TMEM185A Ativadores

Os activadores comuns do TMEM185A incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomicina CAS 56092-82-1, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9 e o A23187 CAS 52665-69-7.

Os activadores da TMEM185A envolvem diversos mecanismos bioquímicos para aumentar a atividade desta proteína transmembranar. Certos activadores visam o sistema da adenilato ciclase, levando a um aumento dos níveis de AMP cíclico (cAMP) na célula. Esta elevação do AMPc desencadeia a sinalização da proteína quinase A (PKA), que é conhecida por fosforilar uma variedade de substratos celulares. Os eventos de fosforilação mediados pela PKA podem então propagar cascatas de sinalização que, em última análise, resultam na regulação positiva da atividade do TMEM185A. Além disso, outros compostos actuam modulando os níveis de cálcio intracelular, um segundo mensageiro crítico em múltiplas vias de sinalização. Ao aumentar a concentração de cálcio na célula, estes activadores podem potencialmente influenciar as cinases e fosfatases dependentes do cálcio, afectando assim a função do TMEM185A. O influxo de cálcio pode também ativar a proteína quinase C (PKC), que está implicada na fosforilação de proteínas envolvidas na regulação das funções das proteínas transmembranares, incluindo possivelmente o TMEM185A.

Além disso, a atividade do TMEM185A está sujeita a regulação por moléculas de sinalização derivadas de lípidos. Alguns activadores exercem o seu efeito imitando ou modulando agentes de sinalização lipídica, como a esfingosina-1-fosfato, que são parte integrante da regulação de numerosos processos celulares, incluindo os que podem regular o estado de ativação do TMEM185A. Além disso, certas moléculas actuam através da inibição das fosfodiesterases, impedindo assim a degradação do AMPc e mantendo a atividade da PKA. Esta sinalização prolongada da PKA tem o potencial de afetar a atividade do TMEM185A através da fosforilação contínua das proteínas reguladoras. Outros compostos interagem com sistemas de receptores na superfície celular, iniciando processos de transdução de sinal que convergem em centros de sinalização intracelular partilhados com o AMPc, exercendo assim uma influência indireta na ativação do TMEM185A.