Inhibiteurs TMEM151A

Les inhibiteurs courants de la TMEM151A comprennent, entre autres, le W-7 CAS 61714-27-0, la génistéine CAS 446-72-0, le KT 5720 CAS 108068-98-0, le Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1 et le Gö 6983 CAS 133053-19-7.

Les inhibiteurs chimiques de TMEM151A peuvent parvenir à une inhibition fonctionnelle par le biais de diverses voies de signalisation intracellulaires. Le chlorhydrate de W-7, par exemple, perturbe la signalisation calcique en antagonisant la calmoduline, une protéine qui interagit avec les ions calcium et module diverses voies dépendant du calcium. Comme la signalisation calcique fait partie intégrante de nombreuses fonctions cellulaires, l'action antagoniste du chlorhydrate de W-7 sur la calmoduline peut altérer la signalisation calcique nécessaire à la fonction du TMEM151A. De même, la génistéine, un inhibiteur de tyrosine kinase, inhibe la phosphorylation des protéines dans les voies de signalisation dans lesquelles TMEM151A est impliqué. En inhibant ces kinases, la génistéine empêche l'activation de certains processus cellulaires essentiels à l'activité fonctionnelle de la TMEM151A.

D'autres inhibiteurs comme le KT5720 et le Bisindolylmaleimide I ciblent les protéines kinases telles que la PKA et la PKC, respectivement. Le KT5720 inhibe la PKA, qui joue un rôle central dans les événements de phosphorylation cruciaux pour l'activité de la TMEM151A. En stoppant l'action de la PKA, le KT5720 peut diminuer la participation de la TMEM151A aux voies de signalisation qui lui sont associées. Le bisindolylmaleimide I, quant à lui, inhibe sélectivement la PKC. La PKC étant impliquée dans une multitude de processus cellulaires, y compris la transduction du signal et la désensibilisation des récepteurs membranaires, son inhibition par le Bisindolylmaleimide I peut entraîner une diminution de l'activité de la TMEM151A en perturbant les voies de signalisation médiées par la PKC. D'autres inhibiteurs, tels que l'U73122 et le Gö 6983, contribuent également à l'inhibition de la TMEM151A. L'U73122 inhibe la phospholipase C, réduisant ainsi la production de diacylglycérol et d'inositol trisphosphate, des seconds messagers impliqués dans la régulation de la TMEM151A. Le Gö 6983, qui inhibe plusieurs isoformes de la PKC, diminue encore l'activité de la TMEM151A en empêchant les événements de phosphorylation nécessaires. Des substances telles que ML7, LY294002, PD98059, SP600125, SB203580 et PP2 complètent la liste en ciblant diverses kinases et enzymes telles que MLCK, PI3K, MEK1/2, JNK, p38 MAP kinase et les tyrosines kinases de la famille Src.