TMEM150A Aktivatoren

Gängige TMEM150A Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8, (±)-S-Nitroso-N-acetylpenicillamine CAS 79032-48-7 und Hydrogen Peroxide CAS 7722-84-1.

Zu den chemischen Aktivatoren von TMEM150A gehört ein breites Spektrum von Verbindungen, die intrazelluläre Signalkaskaden in Gang setzen, die zur Phosphorylierung und Aktivierung dieses Proteins führen. Forskolin fördert durch die Erhöhung des intrazellulären cAMP-Spiegels indirekt die Aktivierung der Proteinkinase A (PKA). PKA wiederum phosphoryliert TMEM150A, was ein entscheidender Schritt für dessen Aktivierung ist. In ähnlicher Weise erhöht Ionomycin durch seine Wirkung als Calcium-Ionophor die intrazelluläre Calciumkonzentration. Dieser Anstieg der Kalziumionen aktiviert die Kalzium/Calmodulin-abhängigen Proteinkinasen (CaMKs), die TMEM150A phosphorylieren können. Eine andere Chemikalie, Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA), aktiviert die Proteinkinase C (PKC), von der bekannt ist, dass sie verschiedene Substrate einschließlich TMEM150A phosphoryliert. S-Nitroso-N-acetylpenicillamin (SNAP) setzt Stickstoffmonoxid frei, das die lösliche Guanylatzyklase zur Erhöhung des cGMP-Spiegels anregt, was zur Aktivierung von cGMP-abhängigen Proteinkinasen führt, die TMEM150A phosphorylieren können.

Darüber hinaus dient Wasserstoffperoxid als Signalmolekül zur Aktivierung von Kinasen wie den MAPKs, die TMEM150A als Teil der oxidativen Stressreaktion phosphorylieren können. Zinksulfat ist an der strukturellen Stabilisierung von TMEM150A beteiligt und fördert seinen Funktionszustand in zinkabhängigen Signalwegen. Natriumorthovanadat hemmt Tyrosinphosphatasen und verhindert so die Dephosphorylierung von TMEM150A und erhält seinen aktivierten Zustand aufrecht. AICAR aktiviert die AMP-aktivierte Proteinkinase (AMPK), die TMEM150A phosphorylieren kann, da sie den zellulären Energiehaushalt reguliert. Inhibitoren von Proteinphosphatasen wie Okadainsäure verhindern die Dephosphorylierung von Proteinen wie TMEM150A und erhalten dadurch ihren aktiven Zustand aufrecht. Anisomycin aktiviert stressaktivierte Proteinkinasen wie JNK, was zur Phosphorylierung und Aktivierung von TMEM150A unter Stressbedingungen führen kann. Schließlich erhöht Sildenafil durch Hemmung der Phosphodiesterase 5 (PDE5) den cGMP-Spiegel, wodurch cGMP-abhängige Proteinkinasen TMEM150A phosphorylieren und aktivieren können. In ähnlicher Weise kann Kalziumchlorid den intrazellulären Kalziumspiegel erhöhen, was möglicherweise zur Aktivierung von TMEM150A über kalziumempfindliche Signalwege führt.