Os activadores do TMEM135 englobam uma série de compostos químicos que podem afetar indiretamente a atividade do TMEM135 através da modulação da função e da dinâmica mitocondriais. Estes compostos podem ter a capacidade de ativar o TMEM135 através de vários mecanismos. O mesilato de mitoquinona, por exemplo, é um antioxidante específico que pode ajudar a manter a integridade mitocondrial, criando assim um ambiente celular que apoia a função do TMEM135. Do mesmo modo, os compostos que servem de precursores ou coenzimas nas mitocôndrias, como o NMN e a coenzima Q10, são cruciais para manter a saúde do organelo e podem indiretamente aumentar a atividade ou a expressão do TMEM135.
A ativação de factores de transcrição e enzimas associados à biogénese mitocondrial, como o PGC-1α e o SIRT1, através de activadores específicos como o CAY10566 e o SRT1720, respetivamente, representa outra estratégia para aumentar os níveis de TMEM135. Estes compostos não interagem diretamente com a TMEM135, mas promovem um estado celular que favorece a função ou a expressão da proteína. Ao promoverem uma rede mitocondrial robusta, estes activadores contribuem indiretamente para a estabilização e o funcionamento adequado da TMEM135 no quadro celular. A capacidade de estes activadores influenciarem a TMEM135 depende da intrincada rede de vias de sinalização mitocondrial. A saúde geral e a dinâmica das mitocôndrias no interior da célula são fundamentais para o funcionamento do TMEM135. Por conseguinte, os compostos que aumentam a biogénese mitocondrial, melhoram as defesas antioxidantes e apoiam a cadeia de transporte de electrões mitocondrial são cruciais para manter um ambiente celular que possa apoiar a função e a estabilidade do TMEM135. Estes activadores representam, assim, um grupo quimicamente diverso, mas funcionalmente coeso, destinado a otimizar o desempenho mitocondrial e, por extensão, a aumentar a atividade do TMEM135.
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