TMCC3 アクチベーター

一般的なTMCC3活性剤としては、無水塩化カルシウムCAS 10043-52-4、亜鉛CAS 7440-66-6、オルソバナジン酸ナトリウムCAS 13721-39-6、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8などが挙げられるが、これらに限定されない。

TMCC3の化学的活性化因子は、リン酸化を中心とする様々なタイプの翻訳後修飾を伴う様々な生化学的経路を通して、その機能的活性を誘導することができる。塩化カルシウムはそのような活性化因子の一つであり、TMCC3を切断することによって、あるいは活性を増強する構造変化を誘導することによって、TMCC3を直接活性化できるカルシウム依存性プロテアーゼの機能を促進する。同様に、硫酸亜鉛はTMCC3のタンパク質分解活性化に関与する金属プロテアーゼの補因子として働く。亜鉛の役割は、直接的な修飾や切断によってTMCC3の活性を増加させる可能性があるため、極めて重要である。一方、オルソバナジン酸ナトリウムはタンパク質チロシンホスファターゼを阻害し、TMCC3の活性化に重要な修飾であるチロシンリン酸化レベルの上昇をもたらす。イオノマイシンはまた、細胞内カルシウム濃度を上昇させ、TMCC3をリン酸化するカルシウム依存性キナーゼの活性化を引き起こし、それによってTMCC3の活性を高める可能性がある。

これらのメカニズムと同時に、他の化学物質も多様なシグナル伝達カスケードを通じて作用し、TMCC3を活性化する。例えば、フォルスコリンは細胞内のcAMPを増加させ、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。PKAは次にTMCC3をリン酸化し、その活性化につながる。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、プロテインキナーゼC（PKC）を活性化する。PKCは、TMCC3をリン酸化し、活性化することができるもう一つのキナーゼである。AICARはAMP活性化プロテインキナーゼ（AMPK）を活性化し、エネルギー調節経路の中でTMCC3をリン酸化する可能性がある。オカダ酸はPP1やPP2Aなどのリン酸化酵素を阻害することで脱リン酸化を防ぎ、TMCC3を活性化されたリン酸化状態に維持する。アニソマイシンはストレス活性化プロテインキナーゼを刺激し、TMCC3をリン酸化してストレス応答経路に組み込むことができる。さらに、cAMPアナログであるジブチリル環状AMP（db-cAMP）はPKAを活性化し、TMCC3のリン酸化と活性化につながる可能性がある。最後に、過酸化水素とS-ニトロソ-N-アセチルペニシラミン（SNAP）は、それぞれ酸化ストレスと一酸化窒素シグナル伝達経路を通じてキナーゼを活性化し、その結果、TMCC3がリン酸化され、活性化される可能性がある。