TIP120B阻害剤

一般的なTIP120B阻害剤には、MLN 4924 CAS 905579-51-3、ボルテゾミブ CAS 179324-69-7、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、ラクタシスチン CAS 133343-34-7、クルクミン CAS 458-37-7。

TIP120Bは、CAND1（Cullin-associated and neddylation-dissociated 1）としても知られており、cullin-RING ubiquitin ligases（CRLs）と相互作用することで、ユビキチン-プロテアソームシステムの制御に重要な役割を果たしています。これらのE3リガーゼは、特定の基質をユビキチン化してプロテアソームによる分解へと導くために不可欠です。TIP120Bの機能はCRLの制御に不可欠であり、細胞周期制御、シグナル伝達、遺伝子発現などの重要な細胞プロセスに影響を与えます。unneddylated cullinsに結合することで、TIP120BはCRL複合体の早期の組み立てを防ぎ、それによって基質のユビキチン化のタイミングと特異性を制御します。このメカニズムは、細胞内のタンパク質ターンオーバーの正確な制御に不可欠であり、細胞の正常な機能と外部刺激への反応を確保する。

TIP120Bの阻害は、この重要な制御メカニズムを崩壊させ、CRL活性の変化につながり、結果としてタンパク質のユビキチン化と分解の不均衡を引き起こす。TIP120Bによるunneddylated cullinsの阻害作用がなければ、CRLは恒常的に活性化された状態になるか、基質のユビキチン化後に分解できなくなり、その結果、非標的タンパク質の分解または分解されるべきタンパク質の安定化が起こる可能性があります。この阻害は、細胞分裂、DNA修復、シグナル伝達など、さまざまな細胞プロセスに影響を及ぼす可能性があり、その結果、制御不能な細胞増殖、ゲノム不安定性、細胞シグナル伝達の変化につながる可能性があります。TIP120B阻害の一般的なメカニズムは、TIP120Bとカルリンとの相互作用を阻害するか、またはTIP120BのNEDDylationサイクルを調節する能力を妨害することである。TIP120Bが調節因子としての役割を果たすのを妨げることで、ユビキチン-プロテアソーム系を正確に制御することができなくなり、CRL活性の阻害を通じて細胞の恒常性を維持する上でTIP120Bが重要な役割を果たしていることが浮き彫りになる。