Thrombospondin 4激活剂

溶血磷脂酸（LPA）通过与其 G 蛋白偶联受体 LPAR1 和 LPAR3 结合，间接激活血栓软蛋白酶 4（THBS4）。这激活了 Rho/ROCK 通路，导致 THBS4 的表达和分泌增加。此外，LPA 还能刺激 PI3K/Akt 通路，促进 THBS4 的稳定性并阻止其降解。这些综合效应有助于激活 THBS4。

A769662是一种AMP激活蛋白激酶（AMPK）激活剂，可通过调节细胞能量状态间接激活THBS4。A769662激活AMPK可抑制mTOR信号传导，从而减轻其对THBS4转录的抑制作用。此外，激活的AMPK可稳定THBS4 mRNA并促进其翻译，从而增加细胞环境中的THBS4水平。这种双重调节机制使A769662成为THBS4的强效间接激活剂。

曲古抑菌素A是一种组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂，可通过表观遗传学调节THBS4基因表达来间接激活该基因。曲古抑菌素A通过抑制HDACs，促进THBS4启动子区域的组蛋白乙酰化，从而促进转录。这种表观遗传修饰可提高转录机制的可及性，从而增加THBS4 mRNA的合成并激活后续的蛋白质。

二丁酰环磷酸腺苷（一种细胞渗透性环磷酸腺苷（cAMP）类似物）通过刺激cAMP/蛋白激酶A（PKA）信号通路间接激活THBS4。二丁酰环磷酸腺苷（Dibutyryl cAMP）激活蛋白激酶 A（PKA），导致细胞反应因子（CREB）磷酸化，后者与 THBS4 启动子结合，增强其转录。此外，环磷酸腺苷（cAMP）/蛋白激酶 A（PKA）信号在翻译后水平调节 THBS4，影响其稳定性和分泌。这些协同作用有助于二丁酰环磷酸腺苷（Dibutyryl cAMP）激活 THBS4。

SB203580是一种p38 MAPK抑制剂，通过缓解p38 MAPK对THBS4表达的抑制作用间接激活THBS4。SB203580抑制p38 MAPK，从而减弱对THBS4转录物产生负面影响的下游信号级联。此外，SB203580会破坏p38 MAPK和THBS4之间的反馈回路，导致THBS4水平升高。这种间接激活凸显了p38 MAPK信号与THBS4调节之间的复杂相互作用。

罗格列酮是一种过氧化物酶体增殖物激活受体-γ（PPAR-γ）激动剂，通过调节PPAR-γ信号间接激活THBS4。罗格列酮激活PPAR-γ，增强其与THBS4启动子的结合，促进转录。此外，PPAR-γ激活在翻译后水平上影响THBS4，从而影响其稳定性和分泌。这些综合效应使罗格列酮成为THBS4的强效间接激活剂。

wortmannin是一种磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）抑制剂，通过破坏PI3K/Akt信号通路间接激活THBS4。wortmannin抑制PI3K可减少Akt的磷酸化，从而减轻其对THBS4表达的抑制作用。此外，wortmannin在翻译后水平影响THBS4，调节其稳定性和分泌。这些双重调节机制有助于wortmannin间接激活THBS4。

SP600125是一种JNK抑制剂，通过抑制c-Jun N-末端激酶（JNK）信号通路间接激活THBS4。SP600125抑制JNK，减弱其对THBS4表达的抑制作用，促进其转录。此外，SP600125破坏涉及JNK和THBS4的反馈回路，导致THBS4水平升高。这种双重调节机制使SP600125成为THBS4的有效间接激活剂。

Bay 11-7082 是一种 NF-κB 抑制剂，它通过调节 NF-κB 信号通路间接激活 THBS4。Bay 11-7082 对 NF-κB 的抑制可缓解其对 THBS4 表达的抑制作用，从而促进转录。此外，Bay 11-7082 还破坏了 NF-κB-THBS4 的反馈环路，导致 THBS4 水平升高。这些综合效应使 Bay 11-7082 成为 THBS4 的强效间接激活剂。

腺苷酸环化酶激活剂佛司可林通过刺激cAMP/PKA信号通路间接激活THBS4。佛司可林激活PKA导致CREB磷酸化，促进其与THBS4启动子的结合并增强转录。此外，佛司可林在翻译后水平影响THBS4，影响其稳定性和分泌。这些协同作用有助于佛司可林间接激活THBS4。