TFIIH p34 Inibidores

Os inibidores comuns do TFIIH p34 incluem, entre outros, a tricostatina A CAS 58880-19-6, a 5-azacitidina CAS 320-67-2, o ácido valpróico CAS 99-66-1, a 5-Aza-2′-desoxicitidina CAS 2353-33-5 e o etoposido (VP-16) CAS 33419-42-0.

Os inibidores do TFIIH p34 são uma classe de compostos químicos que visam especificamente a subunidade p34 do fator de transcrição geral IIH (TFIIH). O TFIIH é um complexo proteico multi-subunitário envolvido em vários processos celulares fundamentais, incluindo o início da transcrição pela RNA polimerase II e a reparação por excisão de nucleótidos (NER) do ADN danificado. A subunidade p34, também conhecida como TFB4 em leveduras ou GTF2H4 em humanos, desempenha um papel crucial na estabilização do complexo e na facilitação das interações com outros componentes da maquinaria de transcrição. Ao inibir a p34, estes compostos interferem com a integridade funcional do TFIIH, interrompendo o seu envolvimento no desenrolar e reparação do ADN, podendo assim afetar a transcrição e as respostas aos danos no ADN. Estudos estruturais sugerem que a p34 interage com o complexo TFIIH e com os seus factores associados, o que a torna um alvo chave para a modulação da atividade do TFIIH. A inibição da p34 tem impacto em vários processos celulares dependentes da função adequada do TFIIH, particularmente aqueles que requerem o desenrolar do ADN, como a síntese de ARN e a reparação de lesões no ADN. Dado que a TFIIH é necessária tanto para o crescimento celular normal como para a resposta a danos no ADN, os inibidores da p34 têm uma influência significativa na regulação do ciclo celular e na integridade genómica. Ao ligarem-se a locais específicos da subunidade p34, estes inibidores perturbam as suas interações com outros componentes do TFIIH, o que pode alterar a estabilidade e a função de todo o complexo TFIIH. Isto leva à potencial acumulação de danos no ADN não reparados ou a defeitos de transcrição, afectando assim a homeostase celular. A especificidade destes inibidores em relação ao p34 distingue-os dos inibidores mais amplos do TFIIH, permitindo uma abordagem mais orientada para a modulação das actividades relacionadas com o TFIIH a nível molecular.