TERT Inibidores

Os inibidores comuns do TERT incluem, entre outros, o cloridrato de doxorrubicina CAS 25316-40-9, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, a curcumina CAS 458-37-7, a doxorrubicina CAS 23214-92-8 e o ácido retinóico, todos os trans CAS 302-79-4.

A transcriptase reversa da telomerase (TERT) é uma subunidade catalítica da telomerase, uma enzima essencial para a manutenção dos telómeros, as capas protectoras nas extremidades dos cromossomas. Os telómeros desempenham um papel crucial na preservação da estabilidade e integridade genómica, impedindo a degradação e a fusão cromossómica. A TERT funciona principalmente através da adição de sequências de ADN repetitivas às extremidades dos cromossomas durante a divisão celular, contrariando o encurtamento natural dos telómeros que ocorre em cada ciclo de replicação do ADN. Ao prolongar os telómeros, a TERT ajuda a garantir a longevidade e a capacidade replicativa das células, particularmente em tecidos altamente proliferativos, como as células estaminais e as células cancerígenas.

A inibição da TERT é uma área de investigação importante devido às suas implicações na terapia do cancro e nas doenças relacionadas com o envelhecimento. Foram propostos vários mecanismos para inibir a atividade da TERT, visando diferentes fases da função da telomerase. Uma abordagem envolve a interferência na montagem ou estabilidade do complexo da telomerase, impedindo a ligação da TERT ao seu componente de ARN ou a outras proteínas associadas. Outra estratégia centra-se na perturbação da atividade catalítica da própria TERT, inibindo a sua capacidade de sintetizar o ADN telomérico. Além disso, a inibição da expressão da TERT ou do tráfico da telomerase para os telómeros tem sido explorada como forma de limitar o alongamento dos telómeros e induzir a senescência celular ou a apoptose. A compreensão dos mecanismos precisos de inibição da TERT é fundamental para o desenvolvimento de novas estratégias que visem a atividade da telomerase em vários contextos de doença.