Tect2阻害剤

一般的なTect2阻害剤としては、LY 294002 CAS 154447-36-6、Wortmannin CAS 19545-26-7、U-0126 CAS 109511-58-2、SB 203580 CAS 152121-47-6およびSP600125 CAS 129-56-6が挙げられるが、これらに限定されない。

Tect2阻害剤には、多様なシグナル伝達経路を通じて間接的にTect2の活性を低下させる様々な化合物が含まれる。例えば、LY294002とwortmanninは強力なPI3K阻害剤であり、下流のシグナル伝達カスケードを弱めることによって、Tect2を含む無数のタンパク質の機能に不可欠なキナーゼであるAktの活性化を低下させる。同様に、U0126とPD98059は、MAPK/ERK経路のMEK酵素を標的とすることで効果を発揮する。この経路は、Tect2の活性に必要な細胞増殖と分化シグナルに頻繁に関与している。したがって、これらの酵素の阻害はERKの活性化を低下させ、Tect2の機能低下につながる可能性がある。

SB203580やSP600125のような、それぞれp38 MAPKとJNKを標的とする化合物では、Tect2をさらに間接的に阻害することができる。このような阻害は、ストレス応答や、Tect2活性の制御に不可欠と思われる他の細胞プロセスを変化させる可能性がある。ラパマイシンはmTORシグナルを阻害するが、これはTect2が成長・増殖経路の一部である場合には極めて重要である。PP2とダサチニブは、Srcファミリーキナーゼを阻害することにより、Tect2がこれらのキナーゼを介したシグナル伝達に依存している場合、Tect2の活性化を低下させる可能性がある。プロテアソーム分解を阻害するボルテゾミブの役割は、Tect2を負に制御するタンパク質の安定化をもたらし、Tect2の機能阻害につながる可能性がある。Go6983はPKCの活性を抑制するが、これがTect2の活性化に関与しているのであれば、PKCシグナルが阻害されると、その活性が低下することになるであろう。最後に、パルボシクリブがCDK4/6を阻害することで、Tect2の機能に必要なプロセスである細胞周期の進行が停止し、間接的にTect2の阻害につながる可能性がある。