TDRD10 Ativadores

Os activadores comuns da TDRD10 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o monofosfato de 8-bromoadenosina 3',5'-cíclico CAS 76939-46-3, o IBMX CAS 28822-58-4, o rolipram CAS 61413-54-5 e a (-)-epinefrina CAS 51-43-4.

Os activadores da TDRD10 são uma classe de compostos que aumentam indiretamente a atividade funcional da TDRD10 através de vias celulares específicas. Os compostos acima enumerados funcionam principalmente através do aumento dos níveis intracelulares de AMPc, o que leva subsequentemente à ativação da proteína quinase dependente de AMPc (PKA). A PKA pode afetar indiretamente a atividade do TDRD10 na via do RNA de interação PIWI (piRNA), uma via crítica para a manutenção da integridade do genoma nas células germinativas. O aumento dos níveis de cAMP, catalisado por estes compostos, pode ativar a PKA, aumentando assim indiretamente a atividade funcional da TDRD10.

Estes activadores incluem a forskolina, um potente ativador da adenilil ciclase, e o 8-bromo-cAMP, um análogo do cAMP permeável às células. Ambos aumentam os níveis intracelulares de cAMP, levando à ativação da PKA. Do mesmo modo, os inibidores da fosfodiesterase, como o IBMX e o Rolipram, impedem a degradação do AMPc, conduzindo a níveis intracelulares mais elevados e à subsequente ativação da PKA. Outros activadores, incluindo a epinefrina, o isoproterenol, a dopamina, a histamina, o salbutamol, a prostaglandina E2 (PGE2), o glucagon e a terbutalina, funcionam através da interação com receptores específicos. Estas interacções provocam um aumento dos níveis de AMPc e a subsequente ativação da PKA. Por exemplo, a Epinefrina e o Isoproterenol, que actuam como agonistas dos receptores adrenérgicos, e a Dopamina, que actua nos receptores de dopamina do tipo D1, aumentam os níveis intracelulares de AMPc. Do mesmo modo, a Histamina e a PGE2, que interagem com os receptores H2 e EP, respetivamente, e o Salbutamol, a Terbutalina e o Glucagon, que actuam como agonistas selectivos dos receptores beta-2 adrenérgicos, também estimulam o aumento dos níveis intracelulares de AMPc. Esta cascata de eventos leva à ativação da PKA, que pode indiretamente aumentar a atividade funcional do TDRD10 na via do piRNA.