TDF アクチベーター

一般的なTDF活性化剤には、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、カリンクリンA CAS 101932-71-2、オカダ酸CAS 78111-17-8などがあるが、これらに限定されるものではない。

TDFの化学的活性化剤は、主にタンパク質やその制御パートナーのリン酸化状態を調節することによって、様々な生化学的経路を通してその活性に影響を与えることができる。フォルスコリンはそのような活性化剤の一つで、アデニリルシクラーゼを直接標的とし、細胞内のサイクリックAMP（cAMP）濃度を上昇させる。上昇したcAMPレベルはプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、TDFのリン酸化とそれに続く活性化につながる。同様に、フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はプロテインキナーゼC（PKC）を活性化し、このキナーゼはTDFを含む広範なタンパク質をリン酸化する。したがって、PMAによる活性化はTDFのリン酸化と活性化を促進する。イオノマイシンはカルシウムイオノフォアとして作用することにより、細胞内カルシウムレベルを上昇させ、TDFをリン酸化することができるカルシウム依存性キナーゼを活性化することができる。さらに、プロテインホスファターゼ1と2Aの阻害剤であるカリンクリンAとオカダ酸は、タンパク質の脱リン酸化を防ぎ、TDFをリン酸化された活性状態に維持することができる。

他の活性化剤は、別の、しかし相互に関連した経路で作用する。アニソマイシンは主にタンパク質合成阻害剤として知られているが、JNKやp38 MAPキナーゼのようなストレス活性化タンパク質キナーゼも刺激し、TDFの下流の活性化につながる。タプシガルギンはSERCAポンプを阻害することによってTDFの活性化に寄与し、それによって細胞質カルシウムレベルを上昇させ、PKCを活性化する可能性があり、このPKCがTDFをリン酸化する。ブリオスタチン1もまた、PKCの調節を通して、TDFのリン酸化と活性化を促進することができる。フシコシンは、14-3-3タンパク質とそのパートナーとの間の相互作用を安定化させることによって、TDFの活性化に一役買っており、そのパートナーの中にTDFがあれば、TDFに影響を与える可能性がある。バナデートはチロシンホスファターゼを阻害し、チロシン残基のリン酸化を増加させ、おそらくTDFの活性化につながる。最後に、過酸化水素とジンクピリチオンは、それぞれ活性酸素種と亜鉛イオンの放出を通して細胞シグナル伝達の変化を引き起こし、キナーゼとホスファターゼの活性を調節し、TDFのリン酸化と活性化につながる可能性がある。