TDF Activadores

Los activadores comunes de la TDF incluyen, entre otros, la forskolina CAS 66575-29-9, el PMA CAS 16561-29-8, la ionomycina CAS 56092-82-1, la caliculina A CAS 101932-71-2 y el ácido okadaico CAS 78111-17-8.

Los activadores químicos de la TDF pueden influir en su actividad a través de diversas vías bioquímicas, principalmente modulando el estado de fosforilación de la proteína o de sus socios reguladores. La forskolina es uno de estos activadores que actúa directamente sobre la adenilil ciclasa, lo que provoca un aumento de la concentración de AMP cíclico (AMPc) en la célula. Los elevados niveles de AMPc activan la proteína quinasa A (PKA), que puede conducir a la fosforilación y posterior activación de la TDF. Del mismo modo, el forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) activa la proteína cinasa C (PKC), una cinasa que fosforila un amplio espectro de proteínas, incluida la TDF. Así pues, la activación por PMA puede facilitar la fosforilación y activación de la TDF. La ionomicina, al actuar como ionóforo del calcio, eleva los niveles de calcio intracelular, lo que puede activar las quinasas dependientes del calcio capaces de fosforilar la TDF. Además, la caliculina A y el ácido okadaico, ambos inhibidores de las proteínas fosfatasas 1 y 2A, impiden la desfosforilación de las proteínas, lo que puede mantener la TDF en un estado fosforilado y activo.

Otros activadores actúan a través de vías alternativas, aunque interconectadas. La anisomicina, aunque se conoce principalmente como un inhibidor de la síntesis de proteínas, también estimula las proteínas cinasas activadas por el estrés, como la JNK y la MAP cinasa p38, que pueden conducir a la activación de la TDF. Laapsigargina contribuye a la activación de la TDF inhibiendo la bomba SERCA, aumentando así los niveles de calcio citosólico y activando potencialmente la PKC, que a su vez fosforila la TDF. La briostatina 1, a través de su modulación de la PKC, también puede promover la fosforilación y activación de la TDF. La fusicoccina desempeña un papel en la activación de la TDF al estabilizar las interacciones entre las proteínas 14-3-3 y sus socios, afectando potencialmente a la TDF si se encuentra entre esos socios. El vanadato inhibe las tirosina fosfatasas, lo que provoca un aumento de la fosforilación de los residuos de tirosina y posiblemente la activación de la TDF. Por último, el peróxido de hidrógeno y la piritiona de zinc inducen alteraciones de la señalización celular a través de especies reactivas del oxígeno y la liberación de iones de zinc, respectivamente, que pueden modular las actividades de cinasas y fosfatasas, lo que conduce a la fosforilación y activación de la TDF.