TBG Inhibitoren

Gängige TBG Inhibitors sind unter underem α-Iodoacetamide CAS 144-48-9, N-Ethylmaleimide CAS 128-53-0, Auranofin CAS 34031-32-8, Ellagic Acid, Dihydrate CAS 476-66-4 und Potassium tetrachloroplatinate (II) CAS 10025-99-7.

Chemische Inhibitoren von Thyroxin-bindendem Globulin (TBG) können die Funktion des Proteins durch verschiedene Mechanismen beeinträchtigen, wobei der Schwerpunkt auf der Störung seiner Thyroxin-Bindungskapazität liegt. Iodacetamid und N-Ethylmaleimid können TBG hemmen, indem sie auf Cysteinreste im Protein abzielen. Diese Wirkstoffe alkylieren die Thiolgruppen der Cysteine, die für die Aufrechterhaltung der Struktur und Funktion von TBG, insbesondere seiner Fähigkeit, Thyroxin zu binden, wesentlich sind. In ähnlicher Weise können Auranofin, eine goldhaltige Verbindung, und p-Chloromercuribenzoat, eine Quecksilberverbindung, an die Cysteinreste von TBG binden, was zu einem Funktionsverlust führt. Diese Bindung kann TBG daran hindern, sich ordnungsgemäß an Thyroxin zu binden, und damit seine physiologische Rolle beim Transport von Schilddrüsenhormonen beeinträchtigen.

Andere Chemikalien wirken als Inhibitoren, indem sie möglicherweise die Metallionenabhängigkeit von TBG stören oder seine natürlichen Liganden imitieren. Ellagsäure beispielsweise bildet Chelate mit Metallionen, die für die Struktur und Funktionalität von TBG entscheidend sein könnten, während Methotrexat aufgrund seiner strukturellen Ähnlichkeit mit Thyroxin an der Bindungsstelle von TBG konkurriert, was die Fähigkeit des Proteins, seinen natürlichen Liganden zu binden, beeinträchtigen kann. Metallische Verbindungen wie Tetrachloroplatinat(II), Cadmiumchlorid und Blei(II)-acetat können TBG ebenfalls hemmen, indem sie die für seine Aktivität wichtigen Metall-Cofaktoren ersetzen oder sich an diese binden oder indem sie wichtige Disulfidbindungen unterbrechen. Quecksilberchlorid und Phenylarsinoxid hemmen TBG ebenfalls, indem sie sich irreversibel an Thiolgruppen bzw. vicinale Thiolgruppen binden und so die Konformation von TBG und seine Fähigkeit, Thyroxin zu binden, beeinträchtigen. Schließlich wirkt Clioquinol als Metallchelator, der möglicherweise Metallionen sequestriert und dadurch die Metalloprotein-Natur von TBG stört, was zu einer Hemmung seiner Thyroxin-Bindungsfähigkeit führt. Jede dieser Chemikalien zielt auf die Fähigkeit von TBG ab, mit Thyroxin zu interagieren, und gewährleistet so die Hemmung seiner primären biologischen Funktion, ohne die Genexpression oder Proteinmodulation zu beeinträchtigen.