TAFII-18 Inibitori

I comuni inibitori della TAFII-18 includono, ma non solo, la tricostatina A CAS 58880-19-6, il triptolide CAS 38748-32-2, l'I-CBP112 CAS 1640282-31-0, l'SGC-CBP30 CAS 1613695-14-9 e il (+/-)-JQ1.

Gli inibitori chimici del TATA Box Binding Protein (TBP)-Associated Factor, 18kDa (TAFII-18) possono alterare la funzione della proteina attraverso vari meccanismi. La tricostatina A, un inibitore HDAC, può portare a uno stato di iperacetilazione degli istoni, che a sua volta può impedire a TAFII-18 di assemblarsi correttamente nel complesso del fattore di trascrizione a causa di un'alterazione della struttura della cromatina. Analogamente, I-CBP112 e SGC-CBP30 possono inibire la famiglia BET delle proteine bromodominio, alterando potenzialmente la struttura della cromatina e il reclutamento di TAFII-18 nei siti di avvio trascrizionale, interrompendo l'interazione con le lisine acetilate sulle code degli istoni. JQ1, un altro inibitore delle bromodomine BET, può legarsi competitivamente alla tasca di riconoscimento dell'acetil-lisina delle bromodomine BET, interrompendo il reclutamento e la funzione di TAFII-18 all'interno del complesso di trascrizione.

Inoltre, il triptolide può inibire l'attività di XPB, una subunità del fattore di trascrizione TFIIH, che è parte integrante dell'iniziazione della trascrizione, riducendo di conseguenza l'incorporazione funzionale di TAFII-18 nel complesso di preiniziazione. Il pladienolide B può legarsi al complesso SF3b dello spliceosoma, riducendo indirettamente la presenza funzionale di TAFII-18 attraverso l'impatto sull'elaborazione post-trascrizionale degli mRNA che codificano i componenti del complesso TAF. Selinexor, un inibitore di XPO1, può alterare l'esportazione nucleare di proteine e specie di RNA, influenzando la localizzazione subcellulare e la disponibilità di TAFII-18. Gli inibitori delle chinasi ciclina-dipendenti, come il flavopiridolo, il THZ1 e il dinaciclib, possono impedire gli eventi di fosforilazione necessari per il corretto funzionamento e il reclutamento di TAFII-18 nel complesso di iniziazione della trascrizione. L'inibitore CK2 CX-4945 può interrompere le interazioni proteina-proteina all'interno del macchinario trascrizionale, influenzando la funzione di TAFII-18 nel complesso di trascrizione. Infine, Silvestrol, un inibitore di eIF4A, può interrompere l'iniziazione della traduzione, riducendo indirettamente la sintesi di specifici coattivatori trascrizionali necessari per la funzione di TAFII-18. Ognuno di questi inibitori può portare all'inibizione funzionale di TAFII-18 mirando a diversi aspetti del suo ruolo nel processo di iniziazione della trascrizione.