TAFA1 Inibidores

Os inibidores comuns de TAFA1 incluem, entre outros, PD 98059 CAS 167869-21-8, U-0126 CAS 109511-58-2, LY 294002 CAS 154447-36-6, Wortmannin CAS 19545-26-7 e SB 203580 CAS 152121-47-6.

Os inibidores químicos do TAFA1 têm como alvo várias vias de sinalização e processos celulares para conseguir uma inibição funcional. O PD 98059 e o U0126, por exemplo, são altamente selectivos na sua ação contra a quinase MAPK/ERK e a MEK1/2, respetivamente. Ao inibir estas cinases, a fosforilação e a subsequente ativação da ERK são reduzidas, o que constitui um passo crucial na via da MAPK, uma via associada à função da TAFA1. A inibição desta via por PD 98059 e U0126 garante que os sinais de ativação que normalmente chegam a TAFA1 são diminuídos, levando à sua inibição funcional. Do mesmo modo, o SB203580 e o SP600125 têm como alvo outras cinases da via MAPK, nomeadamente a p38 e a JNK. A inibição destas cinases pelo SB203580 e pelo SP600125 interrompe vias de sinalização adicionais que, de outro modo, poderiam contribuir para a ativação ou regulação da TAFA1, inibindo assim a sua função.

Por outro lado, o LY294002 e a Wortmannin atingem os seus efeitos inibitórios ao visarem a via PI3K/Akt. A sua ação impede a sinalização adequada através desta via, que se postula ser importante para a função da TAFA1. A inibição desta via pode levar a uma diminuição da atividade da TAFA1 devido a uma perturbação da sinalização celular. A rapamicina exerce o seu efeito inibitório visando o mTOR, um componente-chave de outra importante via de sinalização, e a sua inibição pode afetar os processos a jusante em que a TAFA1 possa estar envolvida. A brefeldina A perturba o transporte de proteínas ao ter como alvo o fator de ribosilação ADP, o que pode levar indiretamente à localização incorrecta e subsequente inibição funcional da TAFA1. A localização correcta da TAFA1 é essencial para a sua função, e a perturbação do seu transporte pode inibir a sua atividade. Inibidores como o Go6976 e o GF109203X, que têm como alvo a PKC, impedem a fosforilação de substratos envolvidos nas vias de sinalização que regulam a TAFA1, inibindo assim a sua atividade. O Y-27632 e o Dasatinib actuam de forma semelhante, inibindo as cinases ROCK e da família Src, respetivamente. A sua ação pode levar à alteração dos arranjos do citoesqueleto e à inibição das vias de sinalização das cinases, que são processos que podem regular a atividade da TAFA1, levando assim à sua inibição funcional.