Inhibiteurs TAAR2

Les inhibiteurs courants de TAAR2 comprennent, entre autres, la (-)-épinéphrine CAS 51-43-4 et la sélégiline CAS 14611-51-9.

Les inhibiteurs chimiques de TAAR2 peuvent agir par divers mécanismes pour entraver la fonction du récepteur. L'épinéphrine, par exemple, entre en compétition pour les sites de liaison sur TAAR2, empêchant ainsi le récepteur d'interagir avec ses ligands naturels. Cette liaison compétitive entraîne une inhibition fonctionnelle de l'activité de signalisation de TAAR2. De même, l'amphétamine et la méthamphétamine entraînent une libération d'amines endogènes, qui peuvent saturer TAAR2 et empêcher son activation. La pseudoéphédrine agonise indirectement le récepteur, ce qui, avec le temps, peut rendre TAAR2 moins sensible à ses déclencheurs endogènes, tandis que la chlorphéniramine bloque directement les sites récepteurs, réduisant la capacité de TAAR2 à être activé par ses agonistes naturels.

En outre, la cyproheptadine agit comme un agoniste inverse pour stabiliser TAAR2 dans un état inactif, ce qui entrave le cycle d'activation naturelle du récepteur. La phentermine déclenche une déplétion des amines endogènes par leur libération et leur métabolisme accélérés, ce qui diminue leur disponibilité pour activer TAAR2, inhibant ainsi le récepteur. Le clenbutérol se lie avec une grande affinité au TAAR2, empêchant les ligands naturels d'activer le récepteur. Le méthylphénidate et l'atomoxétine inhibent TAAR2 en bloquant la recapture des monoamines comme la dopamine et la noradrénaline, respectivement, ce qui entraîne des concentrations synaptiques plus élevées de ces amines. Cette augmentation peut entraîner l'occupation des sites du récepteur TAAR2, empêchant l'activation du récepteur par ses ligands naturels. De même, la sélégiline inhibe TAAR2 en inhibant de manière irréversible la monoamine oxydase B, ce qui augmente les niveaux de dopamine et d'autres monoamines susceptibles d'occuper et d'inhiber TAAR2.