丝连蛋白的化学抑制剂可以通过靶向与丝连蛋白相互作用的细胞骨架成分来干预其功能。秋水仙碱通过与微管蛋白结合,阻碍微管的聚合,从而可能损害丝连蛋白相关的细胞过程,而这些过程依赖于细胞骨架网络的完整性。同样,紫杉醇稳定微管的特性可能会破坏丝连蛋白正常功能所需的动态平衡。抑制微管组装的诺考达唑、长春碱和鬼臼毒素以及抑制微管生长阶段的艾日布林会破坏微管的动态平衡,从而干扰丝连蛋白发挥其作用所需的细胞内运输系统和结构稳定性。此外,灰黄霉素破坏微管功能的能力可能会通过阻碍细胞骨架依赖性过程来抑制丝连蛋白。
肌动蛋白细胞骨架是抑制丝连蛋白的另一个目标。细胞松弛素D、斯温霍利德A和拉曲库林B均作用于肌动蛋白网络。细胞松弛素D抑制肌动蛋白聚合,可能阻碍了辛可林提供的结构支持。Swinholide A通过切断肌动蛋白丝,latrunculin B通过结合肌动蛋白单体并抑制聚合,可以破坏肌动蛋白细胞骨架,从而抑制syncoilin的相互作用和稳定性。稳定肌动蛋白丝的法洛伊定(Phalloidin)同样可以通过干扰细胞骨架的动态平衡来抑制丝球蛋白。威菲汀A(Withaferin A)与中间丝蛋白(如波形蛋白)结合,可以结合丝球蛋白并抑制其组装和整合到细胞骨架中,从而直接抑制丝球蛋白的功能。
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