Synaptotagmin V阻害剤

一般的なシナプトタグミンV阻害剤には、BAPTA、遊離酸 CAS 85233-19-8、EGTA CAS 67-42-5、ω-アガトキシンIVA CAS 145017-83-0、ML-9 CAS 105637-50-1、およびダイナミン阻害剤I、ダイナゾールCAS 304448-55-3などがある。

シナプトタグミンV（SytV）はシナプス小胞タンパク質の一つで、神経シナプスにおける神経伝達物質の放出に重要な役割を果たしている。主にカルシウム依存性のエキソサイトーシスに関与しており、カルシウムセンサーとして小胞と細胞膜の融合を引き起こし、シナプス間隙への神経伝達物質の放出を導く。SytVはカルシウムイオンと結合するタンデムC2ドメインを持ち、カルシウム結合時にコンフォメーション変化を起こし、膜融合を促進する。さらに、SytVはシナプス小胞の輸送とリサイクルの制御にも関与しており、神経伝達におけるその重要性がさらに強調されている。

シナプトタグミンVの阻害は、そのカルシウム感知機能と膜融合機能を阻害することを目的とした様々なメカニズムによって起こりうる。一つの可能性のある戦略は、そのC2ドメイン内のカルシウム結合部位を標的とすることであり、それによってその構造変化とそれに続く小胞融合を阻止する。さらに、SytVのシナプス小胞膜への動員や他のシナプスタンパク質との相互作用に不可欠なタンパク質間相互作用を阻害することで、その機能を妨げることができる。別のアプローチとしては、シナプス小胞のエキソサイトーシスを制御するプロテインキナーゼやリン酸化酵素など、SytVが介在する神経伝達物質放出に関連する下流のシグナル伝達経路を調節することが考えられる。