SWAP-70 Inibidores

Os inibidores comuns do SWAP-70 incluem, entre outros, o LY 294002 CAS 154447-36-6, a Wortmannina CAS 19545-26-7, o PD 98059 CAS 167869-21-8, o SB 203580 CAS 152121-47-6 e o Sorafenib CAS 284461-73-0.

Os inibidores da SWAP70 englobam um conjunto de compostos que podem modular a função da SWAP70 através da sua ação em várias vias de sinalização e elementos do citoesqueleto, particularmente os envolvidos na dinâmica da actina. Os inibidores enumerados não se ligam diretamente à SWAP70, mas influenciam a sua atividade alterando o contexto celular em que a SWAP70 funciona. Por exemplo, os inibidores da PI3K, como o LY294002 e a Wortmannin, interrompem a atividade da fosfatidilinositol 3-quinase, um nó fundamental na rede de sinalização que tem impacto na sobrevivência e migração das células. A inibição da PI3K altera a cascata de sinalização AKT a jusante, o que tem um efeito consequente nos processos de reorganização da actina, dos quais se sabe que o SWAP70 faz parte. Do mesmo modo, o inibidor da MEK PD98059 e o inibidor da p38 MAPK SB203580 têm impacto nas vias da proteína quinase activada por mitogénio, que são fundamentais na regulação das respostas celulares ao stress e à inflamação, influenciando assim indiretamente o papel do SWAP70 nestas vias.

O citoesqueleto de actina é um componente crítico da estrutura e do movimento celular, e o papel do SWAP70 na regulação desta estrutura dinâmica coloca-o no nexo de múltiplas vias reguladoras que podem ser moduladas pelos inibidores listados. A citocalasina D e a latrunculina A perturbam a polimerização dos filamentos de actina, enquanto a blebistatina e o jasplakinolide actuam sobre a miosina e estabilizam os filamentos de actina, respetivamente, demonstrando assim as diversas formas pelas quais o citoesqueleto de actina pode ser visado para influenciar a função do SWAP70. Outros inibidores, como o ML141 e o NSC23766, têm como alvo pequenas GTPases como a Cdc42 e a Rac1, que se sabe interagirem com o SWAP70 e são reguladores críticos da polimerização da actina e da morfologia celular. Ao modularem estas GTPases, estes inibidores podem afetar a sinalização a montante que contribui para a regulação da SWAP70. Além disso, o CK-666, como inibidor do complexo Arp2/3, oferece uma abordagem única ao visar um centro de nucleação de actina chave, alterando assim a arquitetura mais ampla da rede de actina e potencialmente a atividade do SWAP70 na ramificação e organização do filamento de actina. Coletivamente, estes inibidores fornecem uma abordagem multifacetada para modular a função do SWAP70, capitalizando a sua integração na sinalização celular e vias estruturais para conseguir a modulação da sua atividade.