SULT2A7阻害剤

一般的なSULT2A7阻害剤には、ペンタクロロフェノールCAS 87-86-5、ケルセチンCAS 117-39-5、トリクロサンCAS 3380-34-5、ビスフェノールAおよびクロルプロマジンCAS 50-53-3が含まれるが、これらに限定されない。

SULT2A7阻害剤とは、ドナー分子であるPAPSから、ホルモン、神経伝達物質、異種生物化合物などのアクセプター分子へのスルホニル基の転移を触媒する酵素であるSULT2A7の硫酸転移酵素活性を阻害しうる化合物を指す。これらの阻害剤の作用様式は一般に、酵素の活性部位への結合において基質または補酵素のいずれかと競合する能力によって特徴づけられる。

ペンタクロロフェノールと2,6-ジクロロ-4-ニトロフェノールは、酵素の触媒部位で直接競合してSULT2A7を阻害し、酵素の天然基質の結合とそれに続くスルホン化を妨げる化合物の一例である。ケルセチンやフィセチンのようなフラボノイドも同様に硫酸転移酵素と相互作用することが知られており、PAPSと結合部位で競合する可能性がある。この競合は、スルホン化反応に必要な補酵素の利用可能性を低下させることにより、酵素の全体的な機能に影響を及ぼす。トリクロサン、ビスフェノールA、フタル酸ジブチルやDEHPなどの各種フタル酸エステルなどの合成化合物もSULT2A7と相互作用する可能性があり、酵素の活性部位へのアクセスにおいて天然の基質と競合する可能性がある。他の硫酸転移酵素を阻害することが知られているクロルプロマジンやデシプラミンのような医薬品も、酵素の活性部位にはまり込んで正常な酵素活性を阻害するという構造的特徴から、SULT2A7に対して同様の阻害作用を持つと推定できる。これらの阻害剤は総称して、基質や硫酸化過程に必要な補酵素の結合を直接的または間接的に阻害することにより、SULT2A7の酵素作用を調節するという特徴を共有している。