Les inhibiteurs de marqueurs de l'ADN ss sont des composés qui jouent un rôle crucial dans la modulation de la réplication de l'ADN simple brin (ADN ss). Une catégorie importante de cette classe comprend des agents tels que le cisplatine. Le cisplatine influence directement les marqueurs de l'ADN ss en formant des liaisons transversales intrastrand dans la structure de l'ADN. Ces liaisons croisées interfèrent avec la séparation normale des brins d'ADN pendant la réplication, agissant comme de puissants inhibiteurs de la synthèse de l'ADN ss. Les analogues nucléosidiques comme la Gemcitabine représentent un autre sous-groupe d'inhibiteurs des marqueurs de l'ADN ss. La gemcitabine s'incorpore dans les chaînes d'ADN en croissance, ce qui entraîne l'arrêt de la chaîne et perturbe la synthèse de l'ADN. Cette incorporation interfère avec le processus d'élongation au cours de la réplication de l'ADN, inhibant indirectement la progression des régions d'ADN ss. De même, le 5-Fluorouracile perturbe la synthèse de l'ADN en inhibant la thymidylate synthase, ce qui affecte la synthèse de novo de la thymidine et entrave les processus de réplication de l'ADN ss.
Des agents comme l'aphidicoline et la camptothécine interfèrent directement avec les ADN polymérases et les topoisomérases, respectivement. L'aphidicoline inhibe les ADN polymérases α, δ et ε, essentielles à la synthèse des brins principaux et secondaires. Son interférence perturbe la progression de la réplication de l'ADN, en affectant les régions de l'ADN ss. La camptothécine, quant à elle, inhibe l'ADN topoisomérase I, générant des cassures de brins d'ADN pendant la réplication et ayant un impact direct sur la synthèse de l'ADN ss. Les inhibiteurs tels que l'inhibiteur d'ATR (VE-821) et l'inhibiteur de DNA-PK (NU7441) agissent indirectement en ciblant les acteurs clés de la réponse aux dommages de l'ADN. Le VE-821 supprime la kinase ATR, essentielle à la stabilité de la fourche de réplication, influençant indirectement les marqueurs d'ADN ss en compromettant la réponse au stress de réplication. NU7441 inhibe la protéine kinase dépendante de l'ADN (DNA-PK), ce qui a un impact sur la réparation des lésions associées à la réplication et module indirectement les régions de l'ADN ss. En résumé, la classe des inhibiteurs de marqueurs de l'ADN ss englobe une gamme variée de produits chimiques qui exercent leurs effets par le biais de divers mécanismes, interférant directement ou indirectement avec les processus clés impliqués dans la réplication de l'ADN ss.
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