Srs2阻害剤

一般的なSrs2阻害剤としては、ATMキナーゼ阻害剤CAS 587871-26-9、MRN-ATM経路阻害剤、Mirin CAS 299953-00-7、Wortmannin CAS 19545-26-7、エトポシド（VP-16）CAS 33419-42-0が挙げられるが、これらに限定されない。

Srs2阻害剤として分類される化学阻害剤は、間接的ではあるが、Srs2がタンパク質に直接結合するのではなく、Srs2が作用する生化学的経路に影響を与えるという特徴がある。このような化学物質は、DNA損傷応答（DDR）およびDNA修復機構のさまざまな時点で作用し、Srs2が作用すると思われる上流または下流のプロセスを阻害する。例えば、KU-55933やVE-821のようなATMやATRキナーゼ阻害剤は、Srs2が重要な役割を果たすDNA修復を開始するシグナル伝達カスケードを変調させるので重要である。

これらの阻害剤の作用は、DNA損傷に対する細胞応答を制御し、ゲノムの安定性を維持する上で極めて重要である。これらの阻害剤は、細胞周期のチェックポイントを制御し、損傷を受けたDNAを修復するキナーゼ、酵素、その他のタンパク質の活性を変化させることによって作用する。DNA-PKcs、MRE11、PI3Kはそのような標的であり、これらの阻害は相同組換え経路の有効性を低下させ、結果としてSrs2の活性に影響を与える。ヒドロキシ尿素や5-アザシチジンのような阻害剤は、それぞれDNA合成とメチル化を阻害し、Srs2が関与している可能性のある修復機構を必要とするDNA損傷の蓄積を引き起こす。一方、カンプトテシンやエトポシドのようなトポイソメラーゼ阻害剤は、DNA損傷を引き起こし、Srs2の作用に影響を与える。これらの化学物質は、キナーゼ阻害剤、ヌクレオシドアナログ、トポイソメラーゼ阻害剤を含む幅広い化合物のスペクトルを示し、これらすべてがDNA損傷応答と修復経路に影響を及ぼし、結果としてSrs2の活性を調節する。