Srs2 Inibidores

Os inibidores comuns de Srs2 incluem, entre outros, o inibidor da quinase ATM CAS 587871-26-9, o inibidor da via MRN-ATM, Mirin CAS 299953-00-7, Wortmannin CAS 19545-26-7 e Etoposide (VP-16) CAS 33419-42-0.

Os inibidores químicos classificados como inibidores da Srs2, ainda que indiretamente, caracterizam-se pela sua capacidade de afetar as vias bioquímicas em que a Srs2 opera, em vez de se ligarem diretamente à proteína. Estes produtos químicos actuam em diferentes pontos dos mecanismos de resposta aos danos no ADN (DDR) e de reparação do ADN, impedindo os processos a montante ou a jusante do local onde a Srs2 pode atuar. Por exemplo, os inibidores da ATM e da ATR quinase, como o KU-55933 e o VE-821, são importantes porque modulam a cascata de sinalização que inicia a reparação do ADN, na qual a Srs2 desempenha um papel crucial.

A ação destes inibidores é crucial no controlo da resposta celular aos danos no ADN e na manutenção da estabilidade genómica. Funcionam alterando a atividade de cinases, enzimas e outras proteínas que regulam os pontos de controlo do ciclo celular e reparam o ADN danificado. As proteínas DNA-PKcs, MRE11 e PI3K são alvos destas proteínas e a sua inibição pode levar a uma redução da eficácia da via de recombinação homóloga, influenciando consequentemente a atividade de Srs2. Inibidores como a hidroxiureia e a 5-azacitidina interferem com a síntese e a metilação do ADN, respetivamente, causando uma acumulação de danos no ADN que requerem mecanismos de reparação nos quais o Srs2 pode estar envolvido. Entretanto, os inibidores da Topoisomerase, como a Camptotecina e o Etoposido, criam quebras no ADN que também invocam a resposta aos danos no ADN, afectando a ação de Srs2. Estes produtos químicos representam um amplo espetro de compostos, incluindo inibidores da quinase, análogos de nucleósidos e inibidores da topoisomerase, todos eles exercendo a sua influência na resposta aos danos no ADN e nas vias de reparação, modulando consequentemente a atividade de Srs2.