SRRT (Serrate) Inibitori

I comuni inibitori di ARS2 includono, ma non solo, DAPT CAS 208255-80-5, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Acido Suberoilanilide Idrossamico CAS 149647-78-9 e XAV939 CAS 284028-89-3.

Serrate (SRRT) è una proteina transmembrana riconosciuta principalmente per il suo ruolo centrale all'interno della via di segnalazione Notch, un sistema di comunicazione cellulare evolutivamente conservato con profonde implicazioni nei processi di sviluppo e nell'omeostasi dei tessuti. SRRT funge da ligando per i recettori Notch, facilitando le interazioni intercellulari che regolano un'ampia gamma di decisioni cellulari. Strutturalmente, SRRT appartiene alla famiglia delle proteine Delta/Serrate/LAG-2 (DSL), caratterizzata da un dominio extracellulare con ripetizioni EGF-like e da un motivo DSL cruciale per il legame con i recettori. Quando si lega ai recettori Notch, SRRT inizia una serie di scissioni proteolitiche che portano al rilascio del dominio intracellulare Notch (NICD). Il NICD trasloca nel nucleo, dove forma un complesso di attivazione trascrizionale, modulando l'espressione di geni bersaglio che regolano la determinazione del destino cellulare, la proliferazione e il differenziamento.

L'inibitore di SRRT (Serrate) comprende un gruppo di piccole molecole progettate per modulare l'attività di SRRT all'interno della via di segnalazione Notch. Questi inibitori agiscono attraverso vari meccanismi: alcuni hanno come bersaglio diretto SRRT, mentre altri agiscono sui componenti a valle o sui regolatori della via. Un esempio importante è il DAPT (N-[N-(3,5-Difluorofenacetil)-L-alanil]-S-fenilglicina t-butil estere), un consolidato inibitore della γ-secretasi che influenza indirettamente la SRRT attraverso il clivaggio dei recettori Notch, tra cui Serrate. Impedendo questa fase proteolitica critica, la DAPT blocca efficacemente la trasmissione dei segnali Notch mediata da SRRT, modulando così processi cellulari chiave. Inoltre, altre molecole, come quelle che inibiscono PI3K, MAPK/ERK o HDAC, influenzano indirettamente la funzione di SRRT, indirizzando le vie che interagiscono con la segnalazione di Notch, contribuendo all'intricata regolazione delle decisioni cellulari mediate da SRRT.