SRGAP1 Ativadores

Os activadores comuns de SRGAP1 incluem, entre outros, Faloidina CAS 17466-45-4, Jasplakinolide CAS 102396-24-7, Latrunculina A, Latrunculia magnifica CAS 76343-93-6, Citocalasina D CAS 22144-77-0 e Y-27632, base livre CAS 146986-50-7.

Os potenciais activadores da SRGAP1 influenciam predominantemente a dinâmica do citoesqueleto de actina, exigindo ou reforçando indiretamente a atividade da SRGAP1 na remodelação da actina e na morfogénese celular. Compostos como a Faloidina, o Jasplakinolide e o Swinholide A, Theonella swinhoei interagem diretamente com os filamentos de actina, estabilizando-os ou desmontando-os, o que pode levar a um aumento compensatório da necessidade da atividade GAP do SRGAP1 para regular a família Rho de GTPases, mantendo assim a integridade e a função do citoesqueleto. Do mesmo modo, a Latrunculina A, a Latrunculia magnifica e a Citocalasina D perturbam a polimerização da actina de formas distintas, aumentando potencialmente a necessidade da atividade do SRGAP1 para gerir estas alterações dinâmicas e assegurar respostas celulares eficazes a estruturas de actina alteradas.

Para além dos agentes de ligação à actina, os inibidores de várias moléculas e vias de sinalização que interagem com o citoesqueleto de actina ou o influenciam modulam indiretamente a necessidade de atividade do SRGAP1. O Y-27632, a base livre e a (S)-(-)-Blebbistatina, ao afectarem a atividade da Rho quinase e da miosina II, respetivamente, podem alterar a motilidade e a morfologia celulares globais, reforçando assim o papel do SRGAP1 na regulação do citoesqueleto. O ML 141 e o NSC23766, como inibidores de GTPases Rho específicas (Cdc42 e Rac1), alteram o equilíbrio das actividades das GTPases, necessitando potencialmente de uma maior função do SRGAP1 para restabelecer o equilíbrio celular. Do mesmo modo, a inibição do complexo Arp2/3 pela CK 666 e a orientação da SMIFH2 para a montagem da actina mediada pela formin representam perturbações da dinâmica celular que o SRGAP1 poderia compensar através das suas actividades reguladoras. Por fim, o inibidor de β-catenina/Tcf, a inibição da sinalização de Wnt/β-catenina por FH535 destaca a interconexão das vias de sinalização e a regulação do citoesqueleto, em que as alterações na sinalização podem necessitar indiretamente de uma função SRGAP1 melhorada na remodelação da actina. Em conjunto, estes compostos, através dos seus efeitos variados sobre a actina e as vias de sinalização relacionadas, sublinham o potencial para modular a atividade do SRGAP1 e, assim, influenciar a morfologia e a dinâmica celular.