Speedy B阻害剤

一般的なスピーディB阻害剤としては、LY 294002 CAS 154447-36-6、PD 98059 CAS 167869-21-8、SB 203580 CAS 152121-47-6、SP600125 CAS 129-56-6およびWortmannin CAS 19545-26-7が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

スピーディB阻害剤には、様々な細胞内シグナル伝達経路を通じて効果を発揮し、スピーディBの活性を阻害する化合物のスペクトルが含まれる。強力なPI3K阻害剤であるLY294002とWortmanninは、いずれもPI3K/ACTシグナル伝達経路を阻害するため、もしスピーディBが下流のエフェクターであれば、その活性化を著しく低下させることになる。同様に、PD98059とU0126はMEK阻害剤で、MAPK/ERK経路におけるMEKとERKの相互作用を阻害する。ERKが介在するリン酸化によって制御されている場合、その後のERK活性化の低下によって、スピーディBの機能的活性が低下する可能性がある。SB203580とSP600125は、それぞれp38 MAPキナーゼ経路とJNK経路を標的としており、これらのキナーゼに対する阻害作用は、これらのカスケードを通じて調節されている場合、スピーディBの活性低下につながると考えられる。

さらに、Y-27632がRho-associated protein kinase（ROCK）を阻害することで、ROCKによって制御される細胞骨格動態に関連する場合、スピーディBの活性に影響を及ぼす可能性がある。mTOR経路阻害剤であるラパマイシンやIGF-1Rキナーゼ阻害剤であるリンシチニブは、もしスピーディBの活性がmTORやIGF-1Rシグナルに依存しているならば、スピーディBの活性を低下させるであろう。Srcファミリーキナーゼ阻害剤であるダサチニブとAZD0530は、Srcキナーゼシグナル伝達の制御下にある場合、スピーディBの活性を減弱させるであろう。より間接的な方法として、ボルテゾミブはプロテアソームの機能を破壊し、スピーディーBの負の制御因子の蓄積を引き起こしたり、スピーディーBを阻害するタンパク質の分解を妨げたりして、スピーディーB活性の低下に寄与する可能性がある。これらの化合物はそれぞれ、特定のシグナル伝達経路に対するユニークな作用を通して、スピーディBを阻害するという共通の結果に収束し、タンパク質の機能を調節するために標的とすることができる調節機構の複雑なネットワークを示している。