SorLA, acrónimo de Sortilin-related receptor with A-type repeats (receptor relacionado con la sortilina con repeticiones de tipo A), representa un receptor de clasificación multifuncional que gobierna procesos celulares cruciales que van desde el tráfico de proteínas a la regulación de la señalización. Situado predominantemente en las vías endocítica y secretora, SorLA ejerce su influencia orquestando el tráfico intracelular y la clasificación de una amplia gama de ligandos, receptores y proteínas de carga. Su papel a la hora de dirigir el destino de estas moléculas es fundamental para mantener la homeostasis celular y garantizar el correcto funcionamiento de diversos procesos fisiológicos. Además, la participación de SorLA en el procesamiento de la proteína precursora del amiloide implica su importancia en la neurobiología y la patogénesis de la enfermedad de Alzheimer, lo que subraya su relevancia en la patología de la enfermedad.
La inhibición de SorLA abarca una amplia gama de mecanismos dirigidos a diversas vías y procesos celulares. Los inhibidores de moléculas pequeñas interfieren en la función de SorLA interrumpiendo cascadas de señalización intracelular clave, como las vías PI3K/Akt y MAPK/ERK, que rigen la expresión y la dinámica de tráfico de SorLA. Además, los compuestos dirigidos a orgánulos celulares, como el aparato de Golgi y los lisosomas, impiden las vías de clasificación y degradación de SorLA, lo que provoca alteraciones en los niveles de proteínas y las respuestas celulares. Este enfoque multifacético de la inhibición de SorLA no sólo arroja luz sobre sus intrincados mecanismos reguladores, sino que también es prometedor para desentrañar su papel en los estados de enfermedad asociados con la función desregulada de SorLA.
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