Smok3b Attivatori

I comuni attivatori di Smok3b includono, a titolo esemplificativo, la forskolina CAS 66575-29-9, il cloridrato di isoproterenolo CAS 51-30-9, il PMA CAS 16561-29-8, la ionomicina CAS 56092-82-1 e la (-)-epigallocatechina gallato CAS 989-51-5.

Gli attivatori chimici di Smok3b includono una varietà di composti che coinvolgono diverse vie di segnalazione cellulare, portando infine all'attivazione della proteina. La forskolina stimola direttamente l'adenilato ciclasi, che catalizza la conversione di ATP in AMP ciclico (cAMP). L'aumento dei livelli di cAMP attiva la protein chinasi A (PKA), che fosforila le proteine bersaglio, tra cui Smok3b, attivandola. Analogamente, anche l'isoproterenolo, un agonista beta-adrenergico, aumenta i livelli di cAMP e successivamente attiva la PKA, che può fosforilare e attivare Smok3b. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) è un altro attivatore che ha come bersaglio la proteina chinasi C (PKC), una famiglia di enzimi che controlla la funzione di altre proteine attraverso una fosforilazione selettiva, che include Smok3b tra i suoi possibili substrati. La ionomicina funziona aumentando i livelli di calcio intracellulare, che può attivare le chinasi calcio-dipendenti, capaci di fosforilare e attivare Smok3b.

Più avanti nell'elenco degli attivatori chimici, l'epigallocatechina gallato (EGCG) può influenzare l'attività di chinasi e fosfatasi, creando un paesaggio di fosforilazione favorevole all'attivazione di Smok3b. La S-Nitroso-N-acetilpenicillamina (SNAP) rilascia ossido nitrico, che attiva la guanilato ciclasi, aumentando i livelli di GMP ciclico (cGMP). La successiva attivazione delle protein chinasi cGMP-dipendenti può portare all'attivazione di Smok3b. L'anisomicina attiva le protein chinasi attivate dallo stress, che sono note per fosforilare i substrati, tra cui Smok3b, durante una risposta allo stress. Inoltre, gli inibitori delle fosfatasi proteiche, come la calicolina A e l'acido okadaico, possono aumentare lo stato di fosforilazione di molte proteine. Inibendo la de-fosforilazione, queste sostanze chimiche possono indirettamente portare all'attivazione prolungata di proteine come Smok3b. L'AMP ciclico dibutilico (db-cAMP) agisce come analogo permeabile del cAMP, attivando la PKA all'interno della cellula e promuovendo l'attivazione di Smok3b attraverso la fosforilazione. Il cloruro di litio inibisce la glicogeno sintasi chinasi 3 (GSK-3), un regolatore negativo di molte vie di segnalazione, e la sua inibizione può portare all'attivazione di proteine a valle, tra cui probabilmente Smok3b. Infine, il perossido di idrogeno è una specie reattiva dell'ossigeno che attiva varie chinasi e fattori di trascrizione, il che può portare all'attivazione di Smok3b come parte della risposta della cellula allo stress ossidativo. Ciascuna di queste sostanze chimiche svolge un ruolo distinto nelle vie cellulari che convergono verso l'attivazione di Smok3b attraverso eventi di fosforilazione diretta o indiretta.