SMG9 Attivatori

Gli attivatori SMG9 più comuni includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, l'(-)-Epigallocatechina gallato CAS 989-51-5, il litio CAS 7439-93-2 e il piceatannolo CAS 10083-24-6.

La SMG9 può influenzare la sua attività attraverso varie vie biochimiche, alterando l'ambiente cellulare in modo da favorirne l'attivazione. La forskolina, un noto attivatore dell'adenilato ciclasi, porta a un aumento dei livelli di AMP ciclico (cAMP) all'interno della cellula. Il cAMP elevato può potenziare le vie di sorveglianza dell'mRNA coinvolte da SMG9 influenzando gli stati di fosforilazione delle proteine associate, che a loro volta possono attivare SMG9. L'IBMX, un'altra sostanza chimica in questo contesto, agisce come inibitore non specifico delle fosfodiesterasi, impedendo così la degradazione del cAMP. Ne consegue un accumulo di cAMP, che può attivare SMG9 attraverso le vie cAMP-dipendenti. Analogamente, il dibutirril-cAMP, un analogo del cAMP, attiva le vie cAMP-dipendenti, portando probabilmente all'attivazione di SMG9. Rolipram completa questa azione inibendo selettivamente la fosfodiesterasi 4, che determina anche un aumento dei livelli di cAMP, favorendo ulteriormente l'attivazione di SMG9.

I meccanismi legati al cAMP, altre vie e molecole di segnalazione svolgono un ruolo nell'attivazione di SMG9. Il cloruro di litio, come inibitore della glicogeno sintasi chinasi 3 (GSK-3), può stabilizzare e attivare la beta-catenina. Questa alterazione dell'ambiente di segnalazione cellulare potrebbe portare indirettamente all'attivazione di SMG9. Allo stesso modo, altri inibitori di GSK-3, come SB 216763 e BIO, possono modificare la segnalazione di Wnt, che potrebbe risultare in un ambiente favorevole all'attività di SMG9. Il piceatannolo e l'acido okadaico, inibendo la chinasi Syk e le fosfatasi proteiche 1 e 2A rispettivamente, possono alterare le vie di segnalazione a valle, potenziando così l'attività di SMG9. L'epigallocatechina gallato, un polifenolo, può influenzare molteplici vie di segnalazione e potrebbe potenziare l'attività di SMG9 modulando i modelli di fosforilazione delle proteine coinvolte nella sorveglianza dell'mRNA. Infine, MG132, inibendo il proteasoma, potrebbe aumentare i livelli di proteine nelle vie correlate a SMG9, potenziando indirettamente la sua attività funzionale attraverso la stabilizzazione delle proteine di segnalazione associate.