Sm B′ アクチベーター

一般的なSm B′活性剤としては、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、オカダ酸CAS 78111-17-8、カリンクリンA CAS 101932-71-2が挙げられるが、これらに限定されない。

Sm B′の化学的活性化剤は、Sm B′が作用するスプライソソーム内の様々な成分のリン酸化状態を調節することによって、タンパク質の機能に影響を与えることができる。例えば、フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はプロテインキナーゼC（PKC）を活性化し、mRNAプロセシングに重要なタンパク質をリン酸化し、Sm B′を活性化する。同様に、フォルスコリンは細胞内cAMPレベルを上昇させ、それによってプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、このPKAもmRNAスプライシングに関連するタンパク質を標的とするため、Sm B′活性を増強する。別の化合物であるイオノマイシンは、細胞内カルシウム濃度を上昇させ、その結果、スプライセオソーム成分をリン酸化するカルシウム依存性キナーゼを活性化し、Sm B′活性化をサポートする。上皮成長因子（EGF）はMAPK/ERK経路に関与し、スプライシング関連タンパク質のリン酸化とそれに続くSm B′の活性化につながる。

さらに、オカダ酸とカリクリンAは、プロテインホスファターゼ1および2Aを阻害することが知られており、スプライシング因子のリン酸化レベルの純増につながり、Sm B′の活性状態を支持することができる。アニソマイシンは、ストレス活性化プロテインキナーゼを活性化することにより、スプライシング因子をリン酸化し、Sm B′を活性化する。cAMPアナログであるジブチリル-cAMP（db-cAMP）はPKAを活性化し、その結果、Sm B′がリン酸化され活性化される可能性がある。同様に、カルシウムイオノフォアとして作用するA23187は、細胞内カルシウムレベルを上昇させることにより、Sm B′のリン酸化状態を高めることができる。タンパク質チロシンホスファターゼ阻害剤であるオルソバナジン酸ナトリウムも、スプライシングに関与するタンパク質のリン酸化レベルを高く維持することにより、Sm B′の活性化に寄与することができる。最後に、Bisindolylmaleimide Iは、主にPKCの阻害剤であるが、フィードバック機構を通して間接的に他のキナーゼを活性化し、それがSm B′のリン酸化と活性化につながる可能性があり、スプライソソーム活性を制御する複雑な制御ネットワークを強調している。