SLIRP アクチベーター

一般的なSLIRP活性化剤には、次のものが含まれるが、これらに限定されない。フォルスコリン CAS 66575-29-9、8-ブロモアデノシン3',5'-シクリックモノフォスフェート CAS 76939-4 6-3、IBMX CAS 28822-58-4、ロリプラム CAS 61413-54-5、および (-)-エピガロカテキンガレート CAS 989-51-5。

SLIRP活性化剤は、環状AMP（cAMP）シグナル伝達とそれに続くプロテインキナーゼA（PKA）活性化の調節に重点を置き、さまざまな間接的な細胞メカニズムを介してSLIRPの機能活性を増強する化学物質の集合体です。フォルスコリンは、細胞内のcAMPレベルを上昇させることで、PKAを活性化し、SLIRPと相互作用する基質をリン酸化してその活性を変化させることで、間接的にSLIRPの機能的役割を増強します。作用機序が類似している8-ブロモアデノシン3',5'-シクリックモノフォスフェートとシルデナフィルは、cAMPの分解を防ぎ、PKAの持続的な活性化をもたらします。これにより、SLIRPの機能プロセスに関連するタンパク質のリン酸化が促進される可能性があります 。

これらの cAMP 中心の活性化因子に加え、エピガロカテキンガレート（EGCG）やレスベラトロールなどの化合物は、異なる経路を通じて SLIRP 活性に影響を及ぼします。EGCGは、そのポリフェノール構造により、SLIRPの負の調節因子を阻害したり、SLIRPの機能と密接に関連するミトコンドリアのダイナミクスを変化させたりする可能性がある。レスベラトロールは、サーチュインを活性化することでミトコンドリアの機能をサポートし、その結果、SLIRPが作用する環境を最適化することで間接的にSLIRPの活性を高める可能性がある。PPAR-γアゴニストであるピオグリタゾンは、ミトコンドリアの生合成を促進し、ミトコンドリアの数を増やすことでSLIRPの活性を高めます。一方、ホスホジエステラーゼ阻害剤であるシロスタミドとザプリナストは、cAMPレベルを上昇させ、PKA活性をさらに増幅し、ミトコンドリア経路内のタンパク質リン酸化を通じてSLIRPの活性を増幅します。これらのSLIRP活性化剤は、細胞シグナル伝達の異なる側面を標的とすることで、SLIRPの機能を間接的に増強し、タンパク質そのものと直接相互作用する必要性を排除します。