SLC25A36 Inibidores

Os inibidores comuns do SLC25A36 incluem, entre outros, o ácido bongkrekic CAS 11076-19-0, a gliburida (glibenclamida) CAS 10238-21-8, a decilubiquinona CAS 55486-00-5, a 2-Tenoiltrifluoroacetona CAS 326-91-0 e a antimicina A CAS 1397-94-0.

Os inibidores químicos do SLC25A36 podem efetivamente perturbar a sua função, visando vários aspectos do metabolismo mitocondrial e do transporte de ATP. O ácido bongkrekic e o atractyloside são inibidores potentes da translocase de nucleótidos de adenina (ANT), que é essencial para a troca de ATP e ADP através da membrana mitocondrial, um processo em que o SLC25A36 está diretamente envolvido. Estes inibidores ligam-se à ANT e obstruem as suas alterações conformacionais, impedindo assim a função normal da SLC25A36 no transporte de ATP. O carboxiatractilosídeo tem um objetivo semelhante, bloqueando o ANT num estado inoperativo que, por sua vez, inibe a ação do SLC25A36. A glibenclamida, ao inibir os canais de potássio sensíveis ao ATP, altera o potencial da membrana mitocondrial e interrompe o gradiente eletroquímico necessário para que o SLC25A36 desempenhe as suas funções de transporte.

A decilubiquinona, ao imitar a coenzima Q, perturba a cadeia de transporte de electrões, reduzindo assim o gradiente de protões necessário para a atividade do SLC25A36. O TTFA e o Malonato, ambos actuando em diferentes complexos da cadeia de transporte de electrões, reduzem a eficiência do transporte de electrões e a formação do gradiente de protões, crucial para o funcionamento do SLC25A36. A antimicina A e a rotenona, ao ligarem-se ao complexo III e ao inibirem o complexo I, respetivamente, impedem a criação de um gradiente de protões utilizado pelo SLC25A36 para facilitar a troca ATP/ADP. A oligomicina inibe diretamente a ATP sintase, levando a uma redução da síntese e da disponibilidade de ATP, o que inibe indiretamente as capacidades de transporte do SLC25A36 devido à falta de substrato. O FCCP dissipa o gradiente de protões através do desacoplamento da fosforilação oxidativa, tornando o SLC25A36 incapaz de transportar ATP eficazmente devido à perda da sua força motriz. Por último, o piritionato de zinco actua para inibir a cadeia respiratória, levando a uma diminuição da força motriz dos protões e dos níveis de ATP, o que resulta na inibição funcional do SLC25A36 no ciclo de transporte de ATP.