Skint4 Activateurs

Les activateurs Skint4 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9, la PGE2 CAS 363-24-6, l'IBMX CAS 28822-58-4 et l'anisomycine CAS 22862-76-6.

Les activateurs chimiques de la Skint4 modulent son activité par le biais de divers mécanismes cellulaires. La forskoline, en activant l'adénylate cyclase, augmente la concentration d'AMPc dans la cellule. Les niveaux élevés d'AMPc engagent la protéine kinase A (PKA), qui peut alors phosphoryler la protéine Skint4, conduisant à son activation. L'isoprotérénol fonctionne selon une voie similaire, en tant qu'agoniste bêta-adrénergique qui se lie aux bêta-adrénorécepteurs, ce qui entraîne une augmentation de la production d'AMPc et une activation subséquente de la PKA, qui cible alors la Skint4 pour l'activer par phosphorylation. La prostaglandine E2 (PGE2) interagit avec ses récepteurs spécifiques couplés aux protéines G (GPCR) pour provoquer une augmentation des niveaux d'AMPc, facilitant à nouveau l'activation de la PKA et la phosphorylation subséquente de la Skint4. En outre, l'IBMX prolonge la présence d'AMPc en inhibant les phosphodiestérases, ce qui garantit que la PKA reste active et capable de phosphoryler la protéine Skint4.

D'une manière différente, l'anisomycine active les protéines kinases activées par le stress, telles que JNK, qui peuvent phosphoryler et activer Skint4 indépendamment de l'axe AMPc-PKA. La vincristine perturbe la fonction des microtubules et active également les voies du stress, y compris JNK, ce qui peut contribuer à l'activation de Skint4. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) active directement la protéine kinase C (PKC), qui phosphoryle un spectre de protéines, dont peut-être la protéine Skint4. L'ionomycine augmente les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui peut activer les kinases sensibles au calcium qui phosphorylent et activent la protéine Skint4. La caliculine A et l'acide okadaïque, tous deux inhibiteurs des protéines phosphatases, entraînent une accumulation de protéines phosphorylées en empêchant la déphosphorylation, ce qui peut entraîner le maintien de Skint4 dans un état actif. Le BAY 11-7082 agit en inhibant la phosphorylation de l'IkB-alpha, qui module l'activité de la voie NF-kB et peut indirectement affecter l'état d'activation de Skint4. Enfin, le SB 203580 inhibe spécifiquement la MAP kinase p38, ce qui peut réorienter la signalisation cellulaire de manière à favoriser l'activation de Skint4. Chacun de ces produits chimiques engage des voies de signalisation cellulaire distinctes ou cible des enzymes spécifiques, modulant ainsi l'état de phosphorylation et l'activité de Skint4.