Siglec-8 Aktivatoren

Gängige Siglec-8 Activators sind unter underem Retinoic Acid, all trans CAS 302-79-4, Cholecalciferol CAS 67-97-0, Forskolin CAS 66575-29-9, PGE2 CAS 363-24-6 und Butyric acid CAS 107-92-6.

Siglec-8 oder Sialinsäure-bindendes Ig-ähnliches Lektin 8 ist ein Protein, das selektiv auf der Oberfläche von Eosinophilen, Mastzellen und, in geringerem Maße, Basophilen exprimiert wird, Immunzellen, die an der Entstehung von allergischen Reaktionen und Asthma beteiligt sind. Als Mitglied der Siglec-Familie erkennt es spezifisch Sialinsäuremotive auf Glykoproteinen oder Glykolipiden, die auf Zelloberflächen reichlich vorhanden sind.

Die Bindung von Siglec-8 an seine Liganden führt zur Induktion der Apoptose von Eosinophilen und zur Hemmung der Mastzelldegranulation, wodurch allergische und entzündliche Reaktionen abgeschwächt werden. Dies macht Siglec-8 zu einem attraktiven Ziel für Interventionen bei allergischen Erkrankungen. Die Vernetzung von Siglec-8 auf Eosinophilen löst den Zelltod aus, was ein einzigartiges Merkmal unter den Siglecs ist und seine Rolle bei der Regulierung der Lebensspanne und Funktion von Eosinophilen unterstreicht. Die Signalwege, die der Aktivierung von Siglec-8 nachgeschaltet sind, beinhalten die Rekrutierung von SH2-Domäne-enthaltenden Tyrosinphosphatasen, die dann verschiedene intrazelluläre Wege modulieren, was zu Veränderungen des Zellüberlebens und der Aktivierung führt. Die Expression von Siglec-8 selbst wird durch Faktoren reguliert, die die Differenzierung und Reifung von Eosinophilen und Mastzellen beeinflussen, und die Höhe seiner Expression kann ein Hinweis auf den Aktivierungszustand dieser Zellen sein.