Sialyltransferase 7A Inhibitoren

Gängige Sialyltransferase 7A Inhibitors sind unter underem Sodium Fluoride CAS 7681-49-4, N-Boc-piperazine CAS 57260-71-6, Deoxynojirimycin CAS 19130-96-2, Brefeldin A CAS 20350-15-6 und Swainsonine CAS 72741-87-8.

Sialyltransferase-7A-Inhibitoren sind eine vielfältige Gruppe von Verbindungen, die die Aktivität des Enzyms über verschiedene Mechanismen beeinträchtigen. Diese Mechanismen reichen von der direkten Konkurrenz mit den natürlichen Sialinsäuredonor-Substraten bis hin zur Veränderung der optimalen Umgebung des Enzyms für die Aktivität. So ahmen beispielsweise Sialinsäureanaloga wie 3F(ax)-Neu5Ac, 3F-α-DANA, 3Fax-Neu5Ac-CMP und 3'-F-NMe-α-Neu5Ac-CMP die natürlichen Substrate von Sialyltransferasen nach. Diese Moleküle können sich an das aktive Zentrum des Enzyms binden und dessen Fähigkeit verringern, Sialinsäure auf Glykoproteine oder Glykolipide zu übertragen, was ein entscheidender Schritt bei der Glykosylierung der Zelloberfläche ist.

Auf zellulärer Ebene ist die Aktivität und Lokalisierung der Sialyltransferase 7A an das ordnungsgemäße Funktionieren des Golgi-Apparats gebunden. Verbindungen, die die Golgi-Struktur stören, wie Brefeldin A, oder die die Glykoproteinverarbeitung verändern, wie Swainsonin, Castanospermin, Deoxynojirimycin, Kifunensin und Monensin, können die Sialyltransferase 7A indirekt hemmen. Diese Inhibitoren können zu falsch verarbeiteten Glykoproteinen führen, indem sie auf verschiedene Enzyme einwirken, die am Glykan-Trimming und der Reifung beteiligt sind, was wiederum die Wirksamkeit der Sialyltransferase 7A verringern könnte. Darüber hinaus kann die Veränderung des pH-Werts und des Ionengleichgewichts im Golgi durch Verbindungen wie Monensin die katalytische Aktivität des Enzyms beeinträchtigen.