Les activateurs de Shh constituent une classe unique de composés qui activent directement la voie de signalisation de Sonic Hedgehog (Shh) ou induisent son expression. Shh est une protéine sécrétée et un régulateur clé de la différenciation, de la croissance et de la structuration cellulaires au cours du développement. La voie de signalisation implique principalement la liaison au récepteur Patched, ce qui conduit à l'activation de Smoothened et à une cascade d'événements intracellulaires qui contrôlent finalement l'expression des gènes. Des substances chimiques comme la purmorphamine et le SAG activent le récepteur Smoothened, servant ainsi d'activateurs directs de la voie. Des composés tels que les oxystérols et le cholestérol jouent un rôle crucial dans le traitement et l'activation du ligand, renforçant ainsi le processus global de signalisation.
Alors que les activateurs directs se concentrent sur la machinerie centrale de la voie Shh, les activateurs indirects agissent en modulant les voies ou processus interconnectés qui ont des effets en aval sur la signalisation Shh. Par exemple, le chlorure de lithium inhibe la GSK-3β, stabilisant ainsi la β-caténine qui, à son tour, induit l'expression de Shh. L'acide rétinoïque et la vitamine D3 agissent par l'intermédiaire de leurs récepteurs respectifs pour moduler l'expression de Shh. Enfin, des composés comme la forskoline et le PMA font intervenir des messagers secondaires et d'autres protéines de signalisation pour augmenter l'expression ou l'activité de Shh.
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