Los activadores de Shh son una clase única de compuestos que activan directamente la vía de señalización de Sonic Hedgehog (Shh) o inducen su expresión. Shh es una proteína secretada y un regulador clave de la diferenciación celular, el crecimiento y el patrón durante el desarrollo. La vía de señalización implica principalmente la unión al receptor Patched, lo que conduce a la activación de Smoothened y a una cascada de acontecimientos intracelulares que, en última instancia, controlan la expresión génica. Sustancias químicas como la purmorfamina y el SAG activan el receptor Smoothened, actuando así como activadores directos de la vía. Compuestos como los oxisteroles y el colesterol desempeñan papeles cruciales en el procesamiento y la activación del ligando, mejorando el proceso de señalización global.
Mientras que los activadores directos se centran en la maquinaria central de la vía Shh, los activadores indirectos actúan modulando vías o procesos interconectados que tienen efectos descendentes en la señalización Shh. Por ejemplo, el cloruro de litio inhibe GSK-3β, estabilizando así β-catenina, que a su vez induce la expresión de Shh. El ácido retinoico y la vitamina D3 actúan a través de sus respectivos receptores para modular la expresión de Shh. También hay compuestos como la forskolina y el PMA que activan mensajeros secundarios y otras proteínas de señalización para aumentar la expresión o la actividad de Shh.
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