SARM阻害剤

一般的なSCD2阻害剤には、CAY 10566 CAS 944808-88-2、Cerulenin（合成）CAS 17397-89-6 、トリクロサン CAS 3380-34-5、NDGA（ノルジヒドログアイアレチン酸） CAS 500-38-9、ガロタンニン CAS 1401-55-4 などがある。

Sar1の化学的阻害剤は、さまざまなメカニズムを通じて、小胞輸送におけるSar1の役割を妨害することができます。例えば、Brefeldin Aは小胞体（ER）から小胞が形成されるのに必要なGTPアーゼであるADPリボシル化因子（ARF）を標的とします。ARFを阻害することで、Brefeldin Aは小胞輸送の初期段階でこれを妨害し、効果的にSar1の機能を妨害します。同様に、Golgicide AとExo1はそれぞれ、ゴルジ体のBFA抵抗因子1（GBF1）とGBF1のSec7ドメインの阻害に焦点を当てています。GBF1とSec7ドメインの両方は、ARFの活性化に不可欠であり、COPI小胞の形成に重要です。このARF活性化の阻害は、小胞輸送におけるARFの機能とSar1の役割が相互に絡み合っているため、間接的にSar1に影響を及ぼす。

さらに、H89やSecinH3などの阻害剤は、Sar1の活性に影響を与える上流の調節因子に作用する。H89は、Sar1を制御するタンパク質のリン酸化で知られるプロテインキナーゼAを阻害し、その結果、制御タンパク質の機能低下により間接的にSar1の活性を低下させます。SecinH3は、ARFグアニンヌクレオチド交換因子（GEFs）ファミリーであるサイトヘシンを標的とし、ARF関連プロセスを阻害することでSar1関連の輸送を減少させます。逆に、AG1478、MiTMAB、およびダイナソーレは、COPI小胞形成の周辺プロセスを変化させることでSar1の機能を変化させます。チロシンキナーゼ阻害剤であるAG1478は、小胞形成に影響を与える細胞シグナル伝達経路を変化させることができるため、間接的にSar1に影響を与えます。MiTMABおよびダイナソーレは、小胞切断に関与するGTPアーゼであるダイナミンの機能を阻害します。小胞切断は、Sar1が作用する小胞形成の次のステップです。最後に、ML141、CASIN、ラトルンクリンB、およびサイトカラシンDは、小胞輸送において役割を果たすアクチン細胞骨格を破壊する。ML141とCASINは、アクチンフィラメントの形成に関与するGTPアーゼであるCdc42を阻害する。一方、ラトルンクリンBとサイトカラシンDは、それぞれアクチンの重合を阻害し、脱重合を促進する。これらの細胞骨格の崩壊は、間接的に小胞輸送における Sar1 の役割に影響を与える可能性があります。