PLK4 抑制因子

常见的Sak抑制剂包括但不限于XMD 8-92（游离碱）CAS 1234480-50-2、紫杉醇CAS 33069-62-4、诺考达唑CAS 314 30-18-9、阿霉素（CAS 23214-92-8）和依托泊苷（VP-16）（CAS 33419-42-0）。

PLK4抑制剂是一类特殊的小分子，作用于Polo样激酶4（PLK4），这是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，在细胞周期中调控中心体复制方面发挥着关键作用。PLK4是Polo样激酶家族中独一无二的成员，与其他家族成员（如PLK1、PLK2和PLK3）相比，具有独特的结构和功能。这种激酶对于启动中心体生物合成至关重要，而中心体生物合成是形成中心体的关键过程，中心体是动物细胞中主要的微管组织中心。PLK4异常活性会导致中心体扩增，进而导致染色体不稳定和非整倍性，这是各种异常细胞过程的典型特征。因此，PLK4抑制剂的设计专注于专门破坏激酶调节中心体复制的能力，从而为调节细胞内的中心体数量提供精确的工具。

PLK4抑制剂的化学结构通常包括使这些分子能够选择性地结合到PLK4的ATP结合口袋的特征，从而阻止其磷酸化活性。许多PLK4抑制剂对PLK4的选择性高于其他激酶，这一点至关重要，因为细胞内的激酶信号传导通路非常复杂。结构生物学和计算化学在抑制剂的设计和优化中发挥了重要作用，为研究PLK4的构象动力学及其与各种配体的相互作用提供了重要依据。PLK4抑制剂的研发结合了高通量筛选、基于结构的药物设计和药物化学，以优化其效力、选择性和药代动力学特性。通过调节PLK4活性，这些抑制剂成为研究中心粒复制和中心体生物学的分子机制的宝贵工具，揭示了细胞周期调节的基本方面及其对细胞稳态的影响。