RPUSD2活性化剤は、ミトコンドリアの健康と生合成を支配する経路を標的とすることで、RPUSD2のミトコンドリア局在と活性に間接的な影響を与える一連の化合物である。レスベラトロールとニコチンアミドモノヌクレオチド(NMN)は、それぞれミトコンドリア機能とエネルギー代謝に密接に関連するSIRT1とNAD+依存性サーチュイン経路を活性化することにより、RPUSD2活性を増強する。同様に、メトホルミンと5-アミノイミダゾール-4-カルボキサミドリボヌクレオチド(AICAR)は、細胞のエネルギー恒常性の重要な調節因子であるAMPKを活性化し、ミトコンドリアの生合成を改善し、RPUSD2の活性を上昇させる可能性がある。 ロイシンはmTOR経路の活性化を介して、ベザフィブラートはPPARシグナル伝達を介して、いずれもミトコンドリアの健康に寄与し、RPUSD2の活性を助長する環境を促進することにより、RPUSD2の機能を増強する可能性がある。エピガロカテキンガレート(EGCG)は、AMPKを活性化することにより、さらにこの働きをサポートし、コエンザイムQ10は電子伝達鎖に直接関与することにより、RPUSD2が活動するミトコンドリアの状況をサポートする。
RPUSD2の活性は、様々な作用機序を通じてミトコンドリアの健康を仲介する化合物によっても影響を受ける。スペルミジンは、オートファジーとミトコンドリアの再生を誘導することにより、RPUSD2の活性に有利なミトコンドリアネットワークを維持することができる。ピオグリタゾンとL-カルニチンは、それぞれPPARγアゴニストと脂肪酸トランスポーターとしての役割を通して、効率的なミトコンドリア代謝を確保し、間接的にRPUSD2の機能を高めると考えられる。α-リポ酸は、ミトコンドリアのデヒドロゲナーゼ反応と抗酸化剤としての役割で知られ、ミトコンドリアの完全性をサポートし、RPUSD2活性の増強につながる可能性がある。総合すると、これらのRPUSD2活性化剤は、特異的なシグナル伝達経路とミトコンドリアプロセスを標的とすることにより、発現のアップレギュレーションや直接的な活性化を必要とすることなく、ミトコンドリアRNAプロセシングにおけるRPUSD2の役割の強化を促進する。
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