Inhibiteurs ROGDI

Les inhibiteurs courants de la ROGDI comprennent, entre autres, l'Alsterpaullone CAS 237430-03-4, l'Olomoucine CAS 101622-51-9, la Roscovitine CAS 186692-46-6, le NU2058 CAS 161058-83-9 et le NU6027 CAS 220036-08-8.

Les inhibiteurs chimiques de la ROGDI peuvent exercer leurs effets inhibiteurs fonctionnels en intervenant dans des voies cellulaires critiques qui sont essentielles au fonctionnement normal de la protéine. L'alsterpaullone, l'olomoucine, la roscovitine, le NU2058, le NU6027, le purvalanol A, l'indirubine-3'-monoxime, le flavopiridol, le dinaciclib, le SNS-032, l'AZD5438 et la R-roscovitine sont tous des inhibiteurs qui ciblent principalement les kinases dépendantes des cyclines (CDK), qui jouent un rôle central dans la progression du cycle cellulaire et la réponse aux lésions de l'ADN, processus dans lesquels on sait que la ROGDI est impliquée. En inhibant les CDK, ces produits chimiques peuvent perturber la progression du cycle cellulaire, entravant ainsi le rôle de la ROGDI dans la régulation et le maintien de l'intégrité de l'ADN au cours des points de contrôle du cycle cellulaire. L'interruption de la progression normale du cycle cellulaire par ces inhibiteurs de CDK peut donc entraîner une inhibition indirecte mais fonctionnelle de ROGDI en l'empêchant de participer à ses rôles cellulaires normaux.

De plus, certains de ces inhibiteurs, comme NU6027, ne ciblent pas seulement les CDK mais modulent également les mécanismes de réparation de l'ADN en améliorant la réparation par recombinaison homologue, ce qui peut à son tour modifier la dynamique fonctionnelle de ROGDI dans la sélection de la voie de réparation de l'ADN. Les inhibiteurs tels que l'indirubine-3'-monoxime et le flavopiridol ont des profils de cibles de kinases plus larges qui incluent la GSK-3β, qui est impliquée dans une variété de processus cellulaires, y compris le contrôle du cycle cellulaire. En perturbant largement l'activité des kinases, ces inhibiteurs peuvent créer un environnement cellulaire inhospitalier pour la fonction normale du ROGDI, ce qui conduit à son inhibition fonctionnelle.