Inhibiteurs RNF43

Les inhibiteurs courants du RNF43 comprennent notamment le Pamoate de pyrvinium CAS 3546-41-6 et le JW 74 CAS 863405-60-1.

Les inhibiteurs de RNF43 sont une classe spécialisée de composés chimiques qui ont été développés pour cibler et moduler spécifiquement l'activité de la protéine à doigt RING 43 (RNF43). RNF43 est une E3 ubiquitine ligase transmembranaire qui joue un rôle essentiel dans la régulation de la voie de signalisation Wnt. Cette voie est une cascade de signalisation hautement conservée impliquée dans divers processus cellulaires, tels que le développement embryonnaire, l'homéostasie tissulaire, la prolifération cellulaire et la détermination du destin cellulaire. La voie de signalisation Wnt est initiée lorsque les ligands Wnt se lient aux récepteurs Frizzled à la surface des cellules, ce qui entraîne la stabilisation et la translocation nucléaire de la β-caténine. Il en résulte l'activation des gènes cibles de Wnt, qui contrôlent un large éventail de réponses cellulaires.

RNF43 fonctionne comme un régulateur négatif de cette voie en favorisant l'ubiquitination et la dégradation ultérieure des récepteurs Frizzled, ce qui entraîne une diminution de l'activité de la signalisation Wnt. Les inhibiteurs de RNF43 sont conçus pour perturber l'interaction entre RNF43 et les récepteurs Frizzled, empêchant ainsi l'ubiquitination et la dégradation des récepteurs Frizzled. Il en résulte une accumulation de récepteurs Frizzled à la surface des cellules, ce qui renforce la signalisation Wnt et peut modifier les processus cellulaires en aval. Le mécanisme exact d'inhibition peut varier d'un composé à l'autre, mais l'objectif général est d'améliorer la signalisation Wnt en ciblant RNF43.