RNF151 Inibitori

Gli inibitori comuni di RNF151 includono, ma non solo, MLN 4924 CAS 905579-51-3, l'inibitore dell'ubiquitina E1, PYR-41 CAS 418805-02-4, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Bortezomib CAS 179324-69-7 e Lactacystin CAS 133343-34-7.

MLN4924 interrompe il processo di neddilazione che è essenziale per l'attivazione delle cullin-RING ligasi, una famiglia che comprende RNF151. PYR-41 e HBX 41,108 mirano alle fasi iniziali della cascata di ubiquitinazione, inibendo rispettivamente l'enzima attivatore dell'ubiquitina E1 e l'enzima coniugatore dell'ubiquitina E2. La loro azione riduce la disponibilità della frazione di ubiquitina per la coniugazione con le proteine substrato, influenzando così il processo di ubiquitinazione a cui partecipa RNF151.

Gli inibitori del proteasoma come MG132, Bortezomib, Lactacystin, Clasto-Lactacystin β-lactone ed Epoxomicin funzionano impedendo la degradazione delle proteine ubiquitinate. Questa inibizione porta a un accumulo di substrati ubiquitinati, che può saturare l'UPS e influenzare il ruolo regolatorio di RNF151 all'interno di questa via. Aumentando i livelli di proteine ubiquitinate, questi inibitori possono influenzare indirettamente la selezione e l'elaborazione dei substrati che vengono indirizzati da RNF151. IU1 e VLX1570 modulano l'attività delle deubiquitinasi (DUB), enzimi che rimuovono l'ubiquitina dalle proteine, influenzando così il riciclo dell'ubiquitina e potenzialmente l'attività delle ubiquitina ligasi come RNF151. Alterando l'equilibrio tra ubiquitinazione e deubiquitinazione, questi inibitori possono portare a cambiamenti nei livelli di stato stazionario delle proteine all'interno della cellula, influenzando i processi in cui è coinvolto RNF151. Infine, è stato dimostrato che NSC697923 e Talidomide interagiscono con l'UPS. NSC697923 agisce sugli enzimi coniugatori di ubiquitina UBE2N e UBE2V1, che possono modulare indirettamente l'attività di RNF151.