RLD-1激活剂

常见的 RLD-1 激活剂包括但不限于 T 0901317 CAS 293754-55-9、GW3965、22(R)-羟基胆固醇 CAS 17954-98-2、9-顺式-维甲酸 CAS 5300-03-8 和香叶醇 CAS 24034-73-9。

肝 X 受体α（LXRα），科学名称为 NR1H3，非正式名称为 RLD-1，是调节脂质平衡和炎症反应的关键核受体。作为一种转录因子，LXRα 广泛表达，在肝脏、脂肪组织和脾脏等富含脂质的组织中尤其普遍。LXRα 的生理作用是维持细胞内胆固醇的平衡，监督多余胆固醇的清除，确保细胞整体免受脂质过载的影响。LXRα 通过与特定的 DNA 序列结合，控制参与胆固醇外流、运输和排泄的基因的表达来实现这一目的。它的活性受内源性配体（主要是胆固醇的含氧衍生物--各种氧基甾醇）的调节。与配体结合后，LXRα 与另一种核受体视黄醇 X 受体（RXR）异源二聚体，并启动编码胆固醇代谢和转运蛋白（如 ATP 结合盒转运体）的靶基因的转录。

LXRα 的化学激活剂（称为激动剂）可诱导该受体的表达，从而导致其靶基因的上调。像 T0901317 和 GW3965 这样的合成配体是专门为接合和激活 LXRα 而设计的，它能激发信号级联，最终提高转录活性。天然配体，包括 22(R)-hydroxycholesterol 和 24(S)-hydroxycholesterol 可作为生理激活剂，刺激 LXRα 在管理细胞胆固醇水平方面发挥作用。此外，9-顺式维甲酸（RXR 的配体）等化合物通过促进 RXR-LXRα 异二聚体复合物的形成来促进 LXRα 的功能。植物甾醇（如 β-谷甾醇）是一种植物性化合物，也能启动 LXRα 调控基因的表达，从而参与到支配脂质代谢的复杂网络中。此外，二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸（DHA）等长链多不饱和脂肪酸在刺激 LXRα 方面的作用也是众所周知的。这些激活剂说明了可参与 LXRα 的分子的多样性，强调了该受体在细胞脂质平衡中的核心作用。