Los activadores de RIG-I abarcan una gama diversa de sustancias químicas que modulan directa o indirectamente la activación de la vía del gen I inducible por ácido retinoico (RIG-I), un componente clave de la respuesta antivírica celular. El poli(I:C), un análogo sintético del ARN de doble cadena, destaca como activador directo, al implicar a RIG-I en el reconocimiento del ARN viral e iniciar la señalización antiviral. El imiquimod, un agonista del receptor tipo Toll 7, potencia indirectamente la actividad de RIG-I al potenciar las vías de señalización TLR. Además, sustancias químicas como el DMXAA, el resveratrol y el ácido retinoico muestran la interconexión de la activación de RIG-I con otras vías celulares, como la cGAS-STING, la sirtuina 1 (SIRT1) y la señalización del receptor retinoide, respectivamente.Entre los moduladores indirectos se encuentran la 2-aminopurina y el 5-fluorouracilo, que influyen en RIG-I interfiriendo en el reconocimiento y la síntesis del ARN. El dibutiril AMPc y el PMA, a través de su impacto sobre el eje AMPc-PKA y la señalización de la proteína quinasa C (PKC), respectivamente, ponen de relieve las intrincadas redes reguladoras que convergen en la activación de RIG-I. Los moduladores epigenéticos como la 5-aza-2'-desoxicitidina y el butirato revelan la importancia de la metilación del ADN y la acetilación de histonas en la conformación de la capacidad de respuesta de la vía RIG-I. Además, compuestos como el NDGA y el butirato ejemplifican la regulación indirecta de RIG-I a través del estrés oxidativo celular y el metabolismo de los ácidos grasos de cadena corta. La comprensión de las sutiles interacciones de estas sustancias químicas con la vía de RIG-I permite comprender mejor la compleja red de mecanismos de defensa celular contra las infecciones víricas. Los activadores de RIG-I ofrecen una plataforma para diseccionar los entresijos moleculares de la inmunidad antivírica, mostrando las diversas estrategias empleadas por las células para combatir las amenazas víricas.
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