Rhox7 Aktivatoren

Gängige Rhox7 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1 und (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4.

Chemische Aktivatoren von Rhox7 lassen sich durch ihre verschiedenen Wirkungsmechanismen innerhalb zellulärer Signalwege verstehen. Forskolin, ein starker Aktivator der Adenylatzyklase, führt zu erhöhten intrazellulären cAMP-Spiegeln, die für die Aktivierung der Proteinkinase A (PKA) entscheidend sind. Nach ihrer Aktivierung kann die PKA eine Vielzahl zellulärer Proteine phosphorylieren, darunter auch Rhox7, um dessen Aktivierung zu bewirken. In ähnlicher Weise aktiviert 8-Bromo-cAMP, ein stabiles cAMP-Analogon, die PKA direkt, ohne dass ein vorgeschalteter Rezeptor aktiviert werden muss, und bietet damit einen direkten Weg zur Aktivierung von Rhox7 durch Phosphorylierung. Ein weiterer Aktivator, Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA), zielt auf die Proteinkinase C (PKC) ab, die ebenfalls Rhox7 phosphoryliert und so zu dessen Aktivierung beiträgt.

Ionomycin, das sich in seinem Mechanismus etwas unterscheidet, wirkt durch eine Erhöhung der intrazellulären Kalziumkonzentration, die wiederum Calmodulin-abhängige Kinasen (CaMK) aktiviert. Diese Kinasen sind in der Lage, Rhox7 zu phosphorylieren und damit seine Aktivierung zu fördern. BAY K8644 entfaltet seine Wirkung durch Agonisierung von Kalziumkanälen des L-Typs, was zu einem Anstieg des intrazellulären Kalziums führt, das Kinasen aktivieren kann, die Rhox7 phosphorylieren. Thapsigargin hemmt die Ca2+-ATPase-Pumpen des sarko-endoplasmatischen Retikulums (SERCA), was zu einem Anstieg des zytosolischen Kalziums führt, der Kinasen zur Phosphorylierung von Rhox7 aktivieren kann, was wiederum zu seiner Aktivierung führt. Im Gegensatz dazu hemmt Okadainsäure die Proteinphosphatasen, was die Dephosphorylierung von Proteinen verhindert, wodurch Rhox7 in einem bereits phosphorylierten und aktiven Zustand gehalten wird. Anisomycin aktiviert stressaktivierte Proteinkinasen (SAPK), zu denen auch JNK gehört; diese Kinasen können Rhox7 phosphorylieren, was zu dessen Aktivierung führt. Die Beteiligung anderer Inhibitoren wie H-89 und Calyculin A am Aktivierungsprozess erfolgt durch die Hemmung von PKA bzw. Proteinphosphatasen, was zu einem Zustand führt, in dem Rhox7 aufgrund der kompensatorischen Aktivierung alternativer Wege phosphoryliert und aktiv bleibt. Schließlich wirken 1,2-Dioctanoyl-sn-glycerol (DiC8) und BIM durch direkte Aktivierung oder Hemmung von PKC, was zur Aktivierung von Rhox7 durch kompensatorische zelluläre Reaktionen führen kann, die seine Phosphorylierung zur Folge haben.