Rho GAP アクチベーター

一般的なRho GAP活性化剤としては、レチノイン酸（オールトランス CAS 302-79-4）、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、リチウムCAS 7439-93-2、デキサメタゾンCAS 50-02-2などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

Rho GTPase活性化タンパク質（Rho GAPs）は、RhoファミリーのGTPaseの制御に重要な役割を果たす一群の酵素であり、無数の細胞プロセスに不可欠である。これらのプロセスには、アクチン細胞骨格の動的組織化、細胞遊走、細胞周期の進行、遺伝子発現の制御などが含まれる。Rho GAPは、Rho GTPaseに結合したGTPの加水分解を促進し、それによってRho GTPaseを不活性なGDP結合状態に変換する。この作用は、細胞の様々な挙動を規定するRho GTPaseシグナルをオフにするスイッチとして効果的に機能する。このように、Rho GAPは細胞の恒常性を維持し、Rho GTPase経路の作動が正確なタイミングと空間的特異性で起こるようにする上で不可欠である。どのように発現が制御されるかを含め、Rho GAP自体の制御を理解することは、細胞生理学と正常な細胞機能の維持におけるRho GAPの役割を解明する上で不可欠である。

Rho GAPタンパク質の発現を誘導する可能性のある生化学的化合物がいくつか同定されている。これらの化合物は多くの場合、細胞内シグナル伝達経路を介して、あるいは転写機構に直接影響を与えることによって働く。例えば、レチノイン酸は遺伝子の転写に重要な役割を果たすことが知られており、細胞分化プログラムの一環としてRho GAPの発現を亢進させる可能性がある。同様に、フォルスコリンは細胞内cAMPレベルを上昇させることで、プロテインキナーゼAとそれに続く転写因子を活性化し、Rho GAPの転写活性化を導く可能性がある。上皮成長因子(EGF)は、その受容体を介して、細胞骨格の再編成に基本的な役割を果たすRho GAPを含む、遺伝子発現の変化を最終的にもたらすシグナル伝達のカスケードを引き起こすことができる。プロテインキナーゼCを活性化するホルボールエステルや、トリコスタチンAや酪酸ナトリウムのようなヒストン脱アセチル化酵素阻害剤のような化合物も、クロマチンをリモデリングし、転写因子のDNAへの接近性を変化させることにより、Rho GAPの発現をアップレギュレートする可能性がある。さらに、過酸化水素のような薬剤は、Rho GAPの発現誘導を組み込んだ酸化ストレスに対する細胞応答を誘導する可能性がある。これらの化合物は、その構造や細胞内での最初の標的は様々であるが、いずれも細胞制御の複雑な性質と、タンパク質発現を支配する複雑な相互作用の網の目を強調している。