RGPD1 Ativadores

Os Activadores RGPD1 comuns incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1, Ácido Okadaico CAS 78111-17-8 e Calyculin A CAS 101932-71-2.

Os activadores químicos da RGPD1 participam em diversos mecanismos celulares para modular a atividade desta proteína. A forskolina, um ativador proeminente, estimula diretamente a adenilil ciclase, aumentando assim os níveis intracelulares de cAMP. O AMPc elevado, por sua vez, ativa a proteína quinase A (PKA), que é conhecida pelo seu papel na fosforilação de numerosas proteínas, incluindo a RGPD1. Do mesmo modo, o Dibutiril-AMP (db-AMP), um análogo sintético do AMPc, contorna os receptores celulares e ativa diretamente a PKA, levando à fosforilação da RGPD1. Numa via diferente, o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa especificamente a proteína quinase C (PKC), que também fosforila o RGPD1 como alvo a jusante. Esta fosforilação é um passo regulador fundamental para a ativação funcional do RGPD1.

Outros produtos químicos exercem os seus efeitos através da modulação dos níveis de cálcio intracelular, que é um segundo mensageiro fundamental em várias vias de sinalização. Por exemplo, a ionomicina aumenta o cálcio intracelular actuando como um ionóforo de cálcio, o que pode levar indiretamente à ativação do RGPD1 através de cinases dependentes do cálcio, como a quinase dependente da calmodulina (CaMK). Do mesmo modo, a tapsigargina eleva as concentrações de cálcio citosólico ao inibir a bomba SERCA, o que pode resultar na ativação da RGPD1. Além disso, os inibidores das proteínas fosfatases, como o ácido okadaico e a calicilina A, impedem a desfosforilação das proteínas, o que poderia manter a RGPD1 num estado ativo. No contexto da resposta ao stress celular, a anisomicina ativa as proteínas quinases activadas pelo stress, incluindo a JNK, que podem fosforilar e ativar o RGPD1. O Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) induz uma cascata de eventos através do seu recetor, activando a via MAPK/ERK, o que pode levar à ativação do RGPD1 devido a uma ligação cruzada entre as vias de sinalização. Por último, embora a Estaurosporina seja amplamente conhecida como um inibidor de cinase, a sua ativação transitória inicial de cinases antes da inibição pode também resultar na ativação de RGPD1.