REV1 Ativadores

Os activadores comuns do REV1 incluem, entre outros, a cisplatina CAS 15663-27-1, a hidroxiureia CAS 127-07-1, a afidicolina CAS 38966-21-1, a camptotecina CAS 7689-03-4 e o etoposido (VP-16) CAS 33419-42-0.

Os activadores REV1 abrangem uma gama diversificada de compostos que influenciam indiretamente a atividade da proteína de reparação do ADN REV1. Estes produtos químicos não activam o REV1 diretamente; em vez disso, as suas acções induzem estados celulares ou danos no ADN que requerem o envolvimento do REV1 como parte da maquinaria de reparação do ADN celular. O principal mecanismo através do qual estes produtos químicos exercem a sua influência é a indução de várias formas de danos ou stress no ADN, activando assim as vias de reparação do ADN em que o REV1 é um componente crítico.

O REV1 é parte integrante da via da Síntese de Translesão (TLS), um mecanismo que permite que a replicação do ADN continue para além dos locais de dano. Substâncias químicas como a cisplatina e a hidroxiureia induzem lesões no ADN ou stress de replicação, respetivamente, levando à ativação de vias que requerem a função do REV1. Outros compostos, como a camptotecina e o etoposido, inibem as topoisomerases, resultando em quebras da cadeia de ADN que envolvem o REV1 no processo de reparação. Do mesmo modo, os inibidores da PARP, como o olaparib, criam condições para a ocorrência de quebras de cadeia dupla, envolvendo indiretamente o REV1 nos mecanismos de reparação. Além disso, alguns produtos químicos desta classe têm como alvo proteínas-chave nas vias de resposta aos danos no ADN. Por exemplo, os inibidores de ATR, ATM e CHK1 perturbam os processos de sinalização normais em resposta a danos no ADN. A perturbação destas vias pode levar a um aumento da dependência do papel do REV1 na reparação do ADN, especialmente em condições em que os mecanismos alternativos de reparação estão comprometidos ou sobrecarregados.