RECS1 Inhibidores

Los inhibidores comunes de RECS1 incluyen, entre otros, Brefeldina A CAS 20350-15-6, Tunicamicina CAS 11089-65-9, Thapsigargina CAS 67526-95-8, Ácido Ciclopiazónico CAS 18172-33-3 y Ácido Betulínico CAS 472-15-1.

Los inhibidores químicos de RECS1 pueden alterar su función a través de varios mecanismos que afectan a las vías de respuesta al estrés del retículo endoplásmico (RE). La brefeldina A, por ejemplo, inhibe el factor de ADP-ribosilación, lo que conduce a una alteración del tráfico de vesículas, que puede causar una mala localización y acumulación de proteínas mal plegadas en el RE, perjudicando así la función de RECS1. Del mismo modo, la tunicamicina interfiere con la glicosilación ligada a N, un proceso crítico para el correcto plegamiento y función de muchas proteínas, incluyendo RECS1. Esta alteración puede conducir a una pérdida de la función de RECS1 debido a la acumulación de proteínas mal plegadas. Tanto elapsigargina como el ácido ciclopiazónico inhiben la ATPasa de Ca2+ del retículo sarco/endoplásmico (SERCA), lo que provoca un agotamiento de las reservas de calcio en el RE. Este agotamiento puede causar una desregulación de la homeostasis del calcio, una condición en cuya gestión está implicado el RECS1, y el estrés del RE resultante puede inhibir las funciones reguladoras del RECS1.

Además, el ácido betulínico induce estrés del RE y altera la función mitocondrial, lo que puede sobrecargar la capacidad del RECS1 para gestionar estas respuestas al estrés. Químicos como Salubrinal, Guanabenz, y Sephin1 inhiben la desfosforilación de eIF2α, un factor crítico en la respuesta de estrés del RE. El aumento de la respuesta al estrés resultante de estos inhibidores puede sobrecargar los mecanismos reguladores en los que participa RECS1, inhibiendo su función. La eeyarestatina I interrumpe la vía de degradación asociada al RE, lo que conduce a una acumulación de proteínas mal plegadas en el RE, que puede exacerbar la condición de estrés e inhibir la función de RECS1. El 4-fenilbutirato, aunque actúa como chaperona química para reducir el estrés del RE, también puede alterar el entorno de señalización del estrés y afectar así a la función de RECS1. Por último, la MG132 inhibe el proteasoma, lo que conduce a la acumulación de proteínas poliubiquitinadas y a la subsiguiente inducción del estrés del RE. Esta acumulación puede perturbar la homeostasis del RE e inhibir la función de RECS1 debido a la mayor carga de proteínas en espera de degradación. El nelfinavir induce el estrés del RE y la respuesta de proteínas desplegadas, lo que, a su vez, puede inhibir RECS1 al iniciar una respuesta de estrés que RECS1 podría no ser capaz de gestionar eficazmente.